如何面對免疫制劑的耐藥

PD1/PD-L1為代表的免疫制劑是近年來惡性腫瘤臨床診療上的大明星，很多的腫瘤患者在此藥物的神奇作用下獲得了新生。但是，事物總是具有著他的普遍性，即便是如此的好藥，藥物使用以后也會產生PD-1/PD-L1的耐藥發生。從2006年PD-1抗體在歐美啟動臨床試驗以來，已有約15%-20%的患者出現了耐藥現象。

眾所周知，PD-1/PD-L1為代表的免疫治療，其主要的作用機制就是阻斷PD-1/PD-L1信號通路，如此看來，我們在克服耐藥的問題上也就是要做到知己知彼，然后施以對應的應對措施：

確定耐藥的部位，找到耐藥的原因，再根據原因進行治療，這應該說是應對免疫制劑耐藥的最佳手段。在臨床上，發現PD-1/ PD-L1藥物的耐藥部位，可以通過對最新進展的病灶，發現新的轉移病灶進行重新穿刺活檢，最新的進展區域病理組織是明確患者情況的最佳組織材料。

在檢查中，可以發現有的病人是由于一些特殊部位，如TIM-3、LAG-3或IDO代償性高表達，有了這樣的結果，那么就可以選擇，PD-1抑制劑聯合TIM-3抑制劑、LAG-3抗體、IDO抑制劑，把引發耐藥的因素給處理掉，如此也就成了最好的治療耐藥的方案。

對于那些不能明確耐藥原因的患者，多種治療手段的聯合治療也不失為一個不錯的選擇，比如我們常說的聯合放療、聯合化療藥物、聯合血管靶向藥物、聯合細胞治療、CTLA-4治療等等。

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