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  • 愛硒健康網丨癌癥腫瘤治療助手

    抗癌治療新概念:癌細胞也可以很「節儉」,全力關注癌細胞增殖

    不知道大家對癌細胞有什么樣的印象?是不是覺得癌細胞都很瘋狂?一邊從人體中貪婪地搶奪營養,一邊又不好好利用搶到的營養,造成極大的浪費。

    不過,最近《自然》上的一項研究發現,癌細胞其實相當的節儉[1]。它們不但最大限度的減少了沒有必要的細胞活動,還把省下來的每一分能量都用到了自己的增殖上。

    抗癌治療新概念:癌細胞也可以很「節儉」,全力關注癌細胞增殖

    Warburg效應

    上世紀20年代,德國生理學家Otto Heinrich Warburg發現了一個奇怪的現象:腫瘤細胞即使在氧氣充足的情況下,也會優先使用糖酵解供能。這一現象后來以發現者的名字命名為Warburg效應。

    經過一個世紀的研究,科學家們已經發現了不少Warburg效應的意義。比如:

    ● 糖酵解產生的乳酸可以為腫瘤產生一個酸性的微環境,幫助腫瘤逃避免疫監視

    ● 糖酵解過程中產生的豐富有機物也能為癌細胞的增殖提供充足的材料。

    抗癌治療新概念:癌細胞也可以很「節儉」,全力關注癌細胞增殖

    Otto Heinrich Warburg

    但是,在供能的角度上,糖酵解是一種相當低效的供能方式。要知道,一分子葡萄糖通過糖酵解只能產生2分子的ATP,但如果在糖酵解后面續接上三羧酸循環(TCA)和氧化磷酸化,一分子葡萄糖平均可以產生29分子ATP,足足是糖酵解的14.5倍。

    傳統觀點中高代謝的癌細胞,真能依靠糖酵解滿足自己的能量需求嗎?

    為此,普林斯頓的研究人員在小鼠中,使用同位素示蹤法詳細測得了各種正常組織與腫瘤組織的代謝水平。

    研究顯示,在健康無腫瘤的小鼠中,心肌、膈肌和比目魚肌是TCA水平最高的3種組織。畢竟肌肉收縮是消耗ATP最多的生理活動之一。而且,心臟每時每刻都要跳動,負責呼吸的膈肌也要定期收縮。

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    幾種正常組織的TCA水平

    而在幾種實體瘤中,TCA水平相比正常組織都有明顯下降:

    ● KRAS突變型和TP53突變型的胰腺腫瘤,TCA水平均只有正常一線組織的1/6;

    ● 自發性和植入的肺腫瘤,TCA水平分別為正常肺組織的2/3和1/3左右;

    ● 植入的結腸腫瘤,TCA水平大約為正常結腸的1/9。

    不過,腫瘤組織有更高的糖酵解活動,糖酵解能否彌補TCA減少導致的能量缺口呢?研究人員根據各種腫瘤組織的TCA水平和葡萄糖攝取量,估算了腫瘤中ATP的產生速率。各種實體瘤的ATP產生速率,均比相應的正常組織更低。

    腫瘤的代謝水平,其實要比相應的正常組織更低!

    抗癌治療新概念:癌細胞也可以很「節儉」,全力關注癌細胞增殖

    實體瘤中的ATP產生速率低于相應正常組織

    進一步的研究發現,癌細胞代謝水平更低,其實是減少了正常生理功能的能耗。比如說胰腺的生理功能是合成并分泌胰酶等消化液,這需要高水平的蛋白質合成活動,消耗大量ATP。而在胰腺腫瘤中,蛋白質合成活動大約只有正常胰腺的1/4。

    不過研究中還發現,轉移瘤的情況有些不同。相比于原發腫瘤,轉移瘤有著更高的TCA水平。這可能與腫瘤轉移需要更強的代謝靈活性,以適應不同的微環境有關。

    論文作者Caroline R. Bartman對自己的研究評論道:“我認為對于這個領域來說,這是一個令人激動的時刻。隨著過去50年的進步,現在是時候回顧并重新審視所有這些舊概念,并利用它們更好地理解疾病。”

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