對于惡性腫瘤這種疾病，不斷推陳出新的抗癌新藥是我們戰勝癌癥的主要法寶。幾十年前我們對惡性腫瘤的治療措施還局限于傳統的化療、放療，但隨著國際人類基因組計劃的展開，我們開始從基因的分子水平認識癌癥，這對癌癥治療具有極大的意義。我們現在有了靶向治療、免疫治療等新治療策略，其中CAR-T就屬于一種近期備受關注的免疫治療方案。難能可貴的是，CAR-T這一治療技術還在不斷推陳出新，賦予一些之前無藥可醫的患者新生。

心痛，5歲男童遭遇癌魔

5歲是一個孩子最可愛的年齡，這個年紀的孩童已經逐漸認識并愛上了這個多彩繽紛的世界，他們也是父母的心肝寶貝，沒有誰愿意將癌癥與這個年齡段的孩子關聯起來。

2016年11月5日，一名5歲男童因為頸部包塊而入住當地醫院血液科。體格檢查可見散在的瘀斑皮膚，他的頸部、腋窩、腹股溝淋巴結腫大。右側頸部有一個10厘米×8厘米×2厘米的腫塊，血常規檢查結果診斷為B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）。這是一種最常見的兒童惡性腫瘤，通常通過化療和異基因造血干細胞移植進行治療，治愈率可達到90%。但如果后期復發，則屬于復發難治性（R/R）白血病，這種情況下的常規治療預后就比較差。

5歲的男孩接受了多次化療后，微小殘留病灶MRD為陰性。期間他接受了多次腰穿注射化療藥物預防中樞神經系統白血病。到2018年11月21日，這個孩子接受了異基因造血干細胞移植（Allo-HSCT），移植后多次骨髓檢查結果為MRD陰性。

不幸的復發，但是幸運地趕上了CAR-T

2019年9月，已經8歲的他在接受異基因造血干細胞移植后的第9個月，病情復發了。癥狀表現為左側陰囊腫痛，腫塊活檢符合B細胞淋巴細胞白血病。在經過化療和放療之后，病情沒有得到緩解。

2019年12月16日，男孩首次接受了鼠源化的CD19 CAR-T細胞治療。CAR-T療法也被稱為嵌合抗原受體T細胞療法，原理是采集患者的外周血單個核細胞，通過將識別癌細胞的人工抗原受體放入免疫T細胞上，被改造的免疫T細胞就能尋找、結合癌細胞，從而激活免疫T細胞的活力，進而擊殺癌細胞。

CAR-T細胞的治療流程示意圖

上圖示為CAR-T治療的過程。一般在輸注CAR-T細胞之后，需要密切管理副作用，患者往往需要在CAR-T治療中心停留一個月左右。上述8歲男童在輸注CAR-T細胞后第7天，出現了心率加快、轉氨酶水平升高和炎癥因子升高的情況。有驚無險地度過難關之后，患者后續的檢查評估為臨床完全緩解（CR）。

也許是命運的考驗，這個孩子出院后第15個月，他再次出現了病情復發。不過隨著CAR-T技術的進步，在他新的治療方案里，采用了人源化CD19的CAR-T治療（供體為患者父親），輸液后第一天患者就出現了發熱癥狀，在經過很多天的持續反復高燒之后，他還出現了肺部感染。但是這次輸注了三次CAR-T細胞后，腫瘤病灶體積明顯縮小，臨床評估達到了部分緩解。

患者治療過程、CAR-T治療的相應檢查結果

如上圖所示，2021年至2022年期間，患者先后使用靶向CD19和CD22的人源化CAR-T細胞治療后，最終實現了無病生存。在幾次輸注CAR-T細胞的時候，患者都經歷了一些不良反應。妙佑醫療國際（Mayo Clinic，之前也稱之為梅奧診所）的血液學家Saad Kenderian的T細胞工程實驗室工作的醫學博士生斯特納介紹：“與CAR-T細胞療法相關的毒性包括細胞因子釋放綜合征、患者可能會出現發燒、惡心、頭痛、皮疹、心跳加快、低血壓、呼吸困難和神經毒性。如果病人在CAR-T治療期間生病，就需要住在ICU病房，有患者因為治療相關不良反應而去世。”

為減少與CAR-T治療相關的嚴重毒性，斯特納與她的同事開發了一種辦法，通過阻斷GM-CSF蛋白來降低毒性，基于她們的研究發現，妙佑醫療國際正在CAR-T細胞治療期間進行GM-CSF阻斷抗體的二期臨床試驗，如果與早期結果一致，這種療法可能會成為妙佑國際醫療CAR-T細胞治療期間的標準護理。妙佑國際醫療的研究人員還設計了一種新的方式制造CAR-T細胞，這可以讓醫生跟蹤細胞的抗癌過程，并預測毒副作用。這一成果發布在《癌癥免疫學研究》上。

展望，CAR-T可能也會用于肺癌等實體瘤

截止目前，CAR-T療法在血液腫瘤獲得了巨大成功，全球已經有8種藥物獲批上市。這些藥物適用的領域皆為血液腫瘤，顯著地改善了患者的生存時間。

盡管在B細胞急性淋巴細胞白血病中，CAR-T療法的反應率超過90%，但CAR-T細胞療法在實體瘤的治療領域一直難以突破，主要的原因在于實體腫瘤具有很強的異質性，缺乏腫瘤特異性抗原。此外，CAR-T細胞也受到腫瘤免疫微環境的影響，無法實現在腫瘤病灶的有效浸潤，面臨在生物體內無法長期有效地增殖等問題。來自妙佑醫療國際的一項研究探索將溶瘤病毒與CAR-T細胞*結合，以探索將CAR-T細胞用于實體瘤。這樣可以達到1+1＞2的目的。

• 溶瘤病毒：這是一種可特異性感染和裂解癌細胞的病毒，對正常細胞沒有傷害。溶瘤病灶選擇性地在腫瘤細胞中復制，誘導腫瘤免疫微環境發生變化，引發抗腫瘤免疫反應。
• CAR-T細胞：將溶瘤病毒藏在CAR-T細胞中，這樣溶瘤病毒就相當于坐上了帶有導航的直升飛機，當CAR-T識別并與腫瘤細胞結合后，病毒就能夠滲透到腫瘤細胞中。

CAR-T與溶瘤病毒結合治療實體瘤的研究刊登科學子刊

妙佑醫療國際的研究人員介紹，將溶瘤病毒裝入CAR-T細胞解決了實體瘤治療的兩個主要挑戰，首先是溶瘤病毒破壞了一些實體腫瘤用來躲避免疫系統的分子屏障，其次溶瘤病毒可以進入腫瘤的中心發揮殺傷效果。因為CAR-T細胞是比較難以進入腫瘤中心的，但是溶瘤病毒可以。

在妙佑醫療國際開展的臨床前研究中，接受治療的7只黑色瘤小鼠、6只小鼠以無腫瘤的狀態存活2月，長期治愈率達到了85.7%。將這個治療用于侵襲性腦瘤模型小鼠后，80%以上的小鼠被臨床治愈，也就是說，這個組合療法對腦部的腫瘤也管用。妙佑醫療國際的研究人員希望在一兩年之內將這個療法用于人體臨床試驗，以打開久攻不下的實體瘤治療壁壘。屆時，肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤有望使用CAR-T療法獲得診治。

滿懷信心，擁抱希望

如果說癌癥治療的未來在于免疫治療，那么我們值得對CAR-T治療保持樂觀。隨著一系列臨床試驗的開展，CAR-T治療正逐步在血液腫瘤、實體瘤上展示其神奇的療效。下面讓我們來看一個視頻短片，以進一步了解CAR-T細胞療法的發展和應用。

（點擊觀看視頻）

很多類似的研究讓妙佑醫療國際在CAR-T細胞治療的運用愈加成熟，據悉，妙佑醫療國際佛羅迪達州的CAR-T細胞治療中心獲得開具所有獲批CAR-T細胞治療的資質。在《美國新聞與世界報道》發布的醫院綜合排名中，自2016年以來，妙佑醫療國際連續8年蟬聯全美最佳醫院排行榜榜首，其中呼吸科和肺外科在歷年專科排名中名列前茅。

妙佑醫療國際為美國綜合排名第一的醫院

如果病友希望尋求更優質的醫療措施，如希望參加CAR-T和溶瘤病毒結合治療實體瘤的臨床試驗，可以關注和參考妙佑醫療國際官方網站的相關信息。病友在前往國外進行診治之前最好先約一個多學科會診，以評估是否有合適的臨床試驗，或在妙佑醫療國際能否獲得更優質的治療方案，然后再進行后續的治療安排，以避免自己不必要的經濟支出。點擊下面的鏈接，填寫相關的信息。

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