在腫瘤治療領域，PD-1和PD-L1抑制劑的選擇比較多。因此，對于一種新的免疫治療藥物，例如多塔利單抗，癌癥患者可能不太感興趣，因為這些藥物已經有很多了。

不過，最近新英格蘭醫學雜志上發表了多塔利單抗的研究成果。如今PD-1和PD-L1抑制劑選擇眾多，這款藥還能刊登頂刊，是有什么亮眼的療效數據呢？癌度今天帶大家一起來看看。

多塔利單抗和子宮內膜癌

子宮內膜癌是全球女性中第六大最常見的惡性腫瘤，也是全球第二大婦科腫瘤。卡鉑聯合紫杉醇是原發性晚期或復發性子宮內膜癌的一線標準治療。然而，化療的治療效果一般，中位總生存時間不到三年。

在子宮內膜癌患者中，高達25%-30%的患者存在微衛星高度不穩定性（MSI-H）。對于有MSI-H的癌癥，免疫治療的效果較好。多塔利單抗（Dostarlimab）是一種靶向PD-1的大分子藥物，其靶點與K藥和O藥相同。

多塔利單抗在歐洲已被批準用于治療MSI-H的晚期子宮內膜癌，在美國也可用于治療任何存在微衛星不穩定的實體瘤。但是，MSI-H的患者比較少見，對于微衛星穩定型癌癥的患者，必須將多塔利單抗與化療聯合使用。

亮眼的療效數據，值得更多期待

這項研究從2019年7月到2021年2月，共有607名患者參與，來自19個國家的113個地區。其中494名患者進行了隨機分組，245人接受了PD-1抑制劑多塔利單抗聯合卡鉑和紫杉醇治療，249名患者則接受了安慰劑聯合卡鉑和紫杉醇治療。在這494名患者中，有118名患者患有MSI-H腫瘤。其中，54.7%的患者為子宮內膜樣癌，20.6%為漿液性腺癌，8.9%為癌肉瘤。

這些患者的治療方案為：每次使用500毫克的多塔利單抗，采用臨床標準劑量的卡鉑和紫杉醇，每隔3周為一個療程。在進行6個療程的化療聯合免疫治療后，停止化療，并每隔6周使用1000毫克的多塔利單抗進行維持治療，持續3年。

不同類型的子宮內膜癌都能從聯合治療獲益

如上圖所示，對于微衛星高度不穩定的子宮內膜癌患者，接受聯合治療的患者在兩年內病情無進展的比例為61.4%，而接受安慰劑聯合化療的患者只有15.7%，這兩者之間的差距接近50%。這進一步證實了多塔利單抗治療微衛星高度不穩定腫瘤的療效。

對于微衛星穩定的子宮內膜癌患者，接受聯合治療的患者在兩年內病情無進展的比例為28.4%，而接受安慰劑聯合化療的患者只有18.8%，聯合治療仍然優于單獨化療。

對于所有納入研究的子宮內膜癌患者，多塔利單抗聯合化療與安慰劑聯合化療的療效也存在顯著差異，多塔利單抗聯合化療的兩年無進展比例為36.1%，而安慰劑聯合化療的兩年無進展比例則為18.1%。兩組患者里，生存時間超過兩年的比例分別為71.3%和56%。

不同類型患者的總生存期

討論和啟發

多塔利單抗是由葛蘭素史克公司開發的一款PD-1抑制劑。盡管已經有多種PD-1抑制劑上市，美國FDA仍然批準了多塔利單抗的上市，并且國際頂級期刊《新英格蘭醫學》也發表了相關研究數據，這表明人們對這種藥物的治療效果非常重視。

尤其是對于存在微衛星高度不穩定的子宮內膜癌患者而言，多塔利單抗可以顯著提高無進展生存時間，這是非常難得的。不過，細心的讀者可能會注意到，多塔利單抗在維持治療期間劑量增加了一倍（用藥間隔時間也延長了一倍），而且維持治療持續了三年。這也是我們在國內使用其他PD-1抑制劑和化療時需要注意的。此外，患者在使用PD-1抑制劑聯合化療治療時，療程為6個周期，而不是之前的4個周期。

目前，這種藥物尚未在國內上市，不過也沒有必要專門使用這種藥物進行治療，可以考慮國內替代PD-1抑制劑藥物進行治療。當然，我們也歡迎大家參與這種藥物的臨床試驗。

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