胃癌是全球第五大惡性腫瘤，在癌癥相關的死亡原因里排名第三。在我國，胃癌也是一種常見的惡性腫瘤。局部晚期且無法手術切除的胃癌患者，經過標準一線化療后，平均存活時間僅為一年。

盡管結合使用靶向藥物和化療能夠延長胃癌患者的生存期，但實際能獲益的人數卻相當有限。這是因為只有約15%的胃癌是HER2陽性，只有這類患者接受曲妥珠單抗與化療聯合治療的效果才可以。

在一些國家，PD-1抑制劑納武利尤單抗和化療的聯合使用已被采用作為胃癌的一線治療方案。然而，這種療法的使用需要患者PD-L1的CPS評分大于5，這一要求實際上排除了許多晚期胃癌患者的獲益可能。

對于胃癌，有什么其他的藥物嗎？

針對CLDN18.2的新藥

首次聽說CLDN18.2時，大家可能會感到相當陌生。這是一種通常在胃粘膜細胞中表達的連接蛋白，也常在胃癌和胃食管結合部腺癌的細胞中出現。當正常細胞轉化為癌細胞時，細胞會失去其極性，這使得CLDN18.2這種蛋白被暴露在癌細胞表面，為抗體藥物提供了攻擊的目標。

Zolbetuximab（佐貝欣妥昔單抗）是一種免疫靶向藥物，它是一種單克隆抗體，可以結合到癌細胞表面的CLDN18.2，將細胞毒性藥物引導至癌細胞，從而有效地消滅癌細胞。這一工作原理與大家可能聽說過的DS8201藥物相似，區別在于它針對的是CLDN18.2這種蛋白。

十年來的第二款新藥面世了

這項研究發表在國際頂尖雜志《柳葉刀》上，是一項名為”SPOTLIGHT”的隨機化、安慰劑對照、雙盲的III期臨床試驗。這個試驗吸引了來自20個國家和地區的215個研究中心的患者參與。要求參與者年齡超過18歲，患有不可手術切除的晚期肺癌，胃癌細胞中CLDN18.2呈陽性（即有75%以上的腫瘤細胞顯示中度或強染色），HER2呈陰性，且先前未接受過系統性治療。

參與研究的患者被分為兩組：一組患者接受佐貝欣妥昔單抗治療（首次劑量為每平方米體表面積800毫克，之后的劑量降至每平方米體表面積600毫克），同時聯合mFOLFOX6化療方案；另一組則接受安慰劑加化療的治療方式。

佐貝欣妥昔單抗聯合化療改善胃癌患者生存期

在2018年6月21日至2022年4月1日期間，565名患者被隨機分入兩組進行研究。每組患者的中位隨訪時間大約為12個月。研究結果顯示，相比于安慰劑組，接受佐貝欣妥昔單抗治療的患者，其疾病進展和死亡風險明顯降低。如上圖所示，接受佐貝欣妥昔單抗加化療的患者的中位無進展生存期達到了10.61個月，而接受安慰劑加化療的患者的中位無進展生存期為8.67個月。同時，患者的總生存期也得到了顯著的延長。在接受聯合用藥治療的患者中，有21%的患者生存期超過了3年，相比之下，只有9%的接受安慰劑和化療的患者生存超過3年。

在治療的不良反應方面，接受聯合治療的患者中有87%的患者出現了三級以上的不良事件，在接受安慰劑治療的患者中，有78%的患者出現了不良反應。最常見的三級不良反應包括惡心、嘔吐和食欲減退。

討論和啟示

雖然佐貝欣妥昔單抗這款藥物在國內尚未上市，但這并不妨礙我們積極尋求使用它的機會。例如，癌度已經發布過相關的臨床招募信息，符合條件的胃癌患者可以免費使用這款藥。此外，這款藥物的研究和應用并不會止步于此，未來可能還會有與其他藥物的組合治療的臨床研究，我們也鼓勵大家積極去報名參加。

同時，我們也提醒患有胃癌或胃腸道結合部腺癌的病友，可以與主治醫生討論并檢測CLDN18.2這個指標，而不僅僅是HER2和PD-L1的表達情況。這樣或許會為您提供新的治療機會。

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