靶向藥物與免疫治療是癌癥治療的常見策略。然而，許多患者在使用一種治療手段后，如果發現效果不佳，或者疾病進展，常常急切地更換其他治療方案。但是這種做法需謹慎，因為之前的治療藥物可能會在體內停留一段時間，兩種治療措施一起，可能會出現不耐受或者嚴重的副作用。

今天我們將為大家分享一項最新的研究報告。對于攜帶KRAS基因G12C突變的肺癌患者，如果最初使用PD-1抑制劑進行治療，在出現耐藥之后，不要著急馬上使用AMG510這種靶向藥物，要至少間隔30天，否則可能會引發嚴重的肝毒性。

KRAS基因G12C突變的治療措施

根據統計，KRAS基因的G12C突變存在于13%的非小細胞肺癌中，而針對這個突變位點很長時間都沒有靶向藥。Sotorasib（AMG510）是第一款針對KRAS基因G12C突變的靶向藥。

CodeBreak200三期隨機臨床試驗結果表明，在先前接受過治療的肺癌患者中，使用AMG510的生存獲益大于化療，無論是在無進展生存期、治療應答率、治療應答時間以及安全性等方面都展現出明顯的優勢。

因此，AMG510已成為肺癌患者在化療聯合免疫治療失敗后新的治療標準，并成為二線治療方案的優選藥物。

免疫治療后馬上用AMG510，出現嚴重不良反應

如果患者在初期使用化療和PD-1/PD-L1抑制劑進行治療，然后在疾病進展后轉用AMG510靶向藥物治療，這種治療順序看似無害，但事實上卻觀察到了各種不良反應，如肺炎、過敏反應和肝炎等。

例如，有些患者在使用PD-1抑制劑帕博利珠單抗治療后轉用Sotorasib（AMG510），肝活檢結果顯示有免疫治療誘導的肝炎。研究者因此提出假設：AMG510可能會引發嚴重的免疫治療介導的肝炎。

當然，假設是不夠的，得有臨床試驗證據支持。一項涵蓋16個法國醫療中心的多中心回顧性研究，包括了102例接受AMG510治療的患者，并設定了序貫治療和對照組。

在序貫治療組的48名患者中，他們在接受PD-1抑制劑治療后立即開始使用Sotorasib（AMG510）。而在對照組中，許多患者在開始靶向治療前沒有接受PD-1抑制劑治療。

研究結果顯示，序貫治療組的相關不良反應率非常高，達到了50%，而對照組的相關不良反應率僅為13%。序貫治療組中有50%的患者出現了嚴重的靶向治療相關不良反應，其中16名患者經歷了與AMG510相關的嚴重肝毒性。與對照組相比，序貫治療組患者出現肝毒性的比例高出三倍。

間隔PD-1抑制劑和靶向藥的治療時間可以避免嚴重不良反應

而且比較奇怪的是與AMG510相關的嚴重不良事件，往往發生在剛剛結束免疫治療不久的患者身上。如果結束免疫治療還不到30天就使用AMG510，出現嚴重不良反應的概率很高很多。30天后再使用AMG510，不良反應發生率大幅降低。

這一結果表明，免疫治療后，等待一段時間后（至少30天）再接受靶向治療，會大大降低患者出現嚴重不良反應的可能性。

藥物的相互作用很復雜，有時候兩種藥物一起會出現嚴重的副作用，因此我們要小心避免。如果一種藥物在體內的停留時間很久，那么得多等一段時間，等到藥物都代謝掉，再使用另一種。

我們建議在使用免疫治療后的30天內不要使用AMG510這款靶向藥物。盡量將兩種治療的間隔時間拉長，這樣可以降低不良反應，提高藥物的效果，從而使患者獲益更多。

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