免疫檢查點抑制劑在一線聯合化療中的應用
對于腫瘤科醫生來說,追求更高的抗腫瘤治療療效恐怕是永遠不滿足的診療欲望。當免疫制劑的單藥具有治療有效性的時候,聯合治療,尤其是聯合化療就成為人們期待獲得更高療效的主要手段和治療途徑。
在多個臨床研究中均顯示,PD-1、PD-L1和CTLA-4抑制劑聯合化療藥物,可以顯著地提高晚期非小細胞肺癌患者的總生存期,并且也具有著良好安全性。這樣的結果也明確了免疫治療藥物和化療藥物的聯合使用,的確達到了相互促進和協同療效的治療結果,也就是取得了1+1>1的效果。
在不同的病理組織學類型中,如腺癌、鱗癌患者的治療中,與化療藥物或者是化療藥物聯合抗血管靶向藥物實施的治療中。非鱗癌患者的治療尤其可以使得TPS高表達的患者獲益明顯。
但是,對于那些TPS低表達,或者是陰性不表達的人群也能獲得與高表達人群一樣的治療療效。如此的結果貌似告訴我們,免疫治療藥物具有了廣泛的全人群使用有效性。鱗癌的研究中也提示了免疫治療的療效優于化療。
PD-1和CTLA-4抑制劑的雙免疫聯合治療
既然免疫治療具有如此優異的治療療效,那么采用多種免疫治療藥物,如PD-1和CTLA-4抑制劑的雙免疫藥物聯合使用又會怎么樣呢。在臨床研究中顯示,無論PD-L1的表達狀態如何,雙免疫藥物治療的效果均優于化療藥物,可以顯著地提高患者的生存期。如此的研究結果也為那些PD-L1陰性的患者提供了有效的治療手段和治療模式,也為更多的患者治療提供了依據。
PD-1、CTLA-4抑制劑聯合化療藥物使用
免疫治療藥物和化療藥物具有著各自不同的作用特點,免疫治療藥物的起效相對較慢,但是持續時間較為持久。而化療藥物的起效快,不適宜長期使用。如此兩種作用特點各異的治療模式是否可以進行有機的組合呢。
在這樣的情況下,也就有了雙免疫治療藥物聯合化療藥物使用的創新性研究,也是判斷免疫治療藥物、化療藥物在使用過程中顯效和效應表達的主要手段。這樣的治療,在治療的早期主要是解決腫瘤快速進展的問題,同時,也為避免長時間使用化療療程的目的,避免毒性作用的長時間存在,更為短時間化療創造最大的治療利益。如此的作用效果和毒副反應時間差也是聯合治療的目的所在。
治療模式的選擇
對于惡性腫瘤的治療,我們總是期待著最大的治療療效,最低的毒副反應,最長的生存期和最好的生活質量。對于這樣的要求,其實真的不是什么奢望,而是人們對治療最樸素的治療選擇。
在諸多的預測指標中,腫瘤細胞的PD-L1高表達,即TPS≥50%是單用免疫治療藥物最好的指標,同時也可以選擇聯合化療藥物一同使用。化療藥物可以明顯降低腫瘤的負荷,對于腫瘤負荷量高的患者尤為適宜,也是改善治療效果的有效聯合手段。而免疫制劑單藥使用更加適用于癥狀更輕、瘤負荷更低的患者。對于這樣的研究絕對不是如此的簡單,還有諸多的影響因素干預,也有待于進一步、長期的臨床研究來證實。
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