2023 BOC/BOA｜袁瑛教授解讀MSS型結直腸癌的免疫治療新探索

浙江大學醫學院附屬第二醫院腫瘤內科

• 主任，教授，主任醫師，博士生導師

• 教育部惡性腫瘤預警與干預重點實驗室副主任

• 《實用腫瘤雜志》常務副主編兼編輯部主任

• 第一屆中國腫瘤青年科學家獎（2016年）

• 第三屆國之名醫·優秀風范獎（2019年）

• 中國抗癌協會家族遺傳性腫瘤專委會副主任委員

• 中國抗癌協會腫瘤臨床化療專業委員會常委

• 中國抗癌協會大腸癌專業委員會常委、遺傳學組組長

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）理事

• CSCO結直腸癌專家委員會副主任委員

• CSCO胃癌專家委員會常委

• 浙江省醫學會腫瘤分會副主任委員

• 浙江省抗癌協會腫瘤內科專業委員會副主任委員

在臨床實踐中，MSS/pMMR型mCRC占所有mCRC患者的絕大部分，約90%的患者都屬于此類對免疫治療不敏感的人群。目前免疫治療的時代已來臨，此類患者對免疫治療的需求相當之大。

在今年的ASCO年會中，AtezoTRIBE研究公布了生物標志物分析，該研究是一項隨機、對照、II期臨床試驗，探索了在傳統三藥化療聯合貝伐珠單抗的基礎上，添加阿替利珠單抗的療效的安全性（ASCO 環球前獻 | 口頭報告專場：轉移性結直腸癌的全身治療策略探索）。研究的主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點為總生存期（OS）等。

在兩年前的ESMO大會上，AtezoTRIBE研究就公布了令人振奮的結果。本屆ASCO大會中公布的更新結果顯示，干預組（FOLFOXIRI+貝伐珠單抗+阿替利珠單抗）的無進展生存期（PFS）顯著優于對照組（FOLFOXIRI+貝伐珠單抗），且差異具有統計學意義。

然而值得注意的是，該研究入組時未篩選患者的微衛星狀態，因此存在約6%-7%的高度微衛星不穩定（MSI-H）型患者。在剔除MSI-H患者僅針對MSS患者進行分析時，兩組間的PFS差異明顯減少。研究者隨后對生物標志物的分析顯示，腫瘤突變負荷（TMB）和免疫評分IC（IS IC）是PFS的重要預測指標，這將為未來從MSS/pMMR患者中篩選免疫治療適宜人群提供助力。

在整體人群中，高TMB的患者約占6%左右，高IS IC的患者約占32%左右。根據AtezoTRIBE的研究結果，III期臨床研究正在入組中，納入標準為高IS IC的MSS/pMMR患者，以進一步評估傳統化療+靶向治療+免疫治療可否提高患者獲益。

本屆ASCO大會中，我們中心的BBCAPX研究也匯報了更新結果。BBCAPX是一項單臂、II期探索性研究，研究共納入25例K-RAS或N-RAS突變的MSS型mCRC患者，所有患者均經MDT團隊評估為轉移灶不可切除，并接受CAPEOX+貝伐珠單抗+信迪利單抗治療。

在去年的ASCO大會中，BBCAPX研究首次公布了分析結果，所有患者的客觀緩解率（ORR）為84%，疾病控制率（DCR）為100%，6例患者治療后接受了原發灶和轉移灶的切除，并達到了無疾病狀態（NED）。今年ASCO大會上公布的PFS數據顯示，全分析集（FAS）患者的中位PFS為18.2個月，符合方案集（PPS）患者的中位PFS接近10個月。另外，針對組織和血樣進行的轉錄組分析顯示，實現完全緩解/部分緩解（CR/PR）與疾病穩定（SD）的患者相比，以及PFS較長與PFS較短的患者相比，前者的腫瘤免疫微環境細胞浸潤情況表現更佳。

由于II期BBCAPX研究的樣本量較小，因此一定程度上影響了證據的質量。目前III期多中心BBCAPX研究正在開展，研究立足全國十多家醫療中心，預計入組超過400例RAS突變型MSS患者， 對CAPEOX+貝伐珠單抗+信迪利單抗對比CAPEOX+貝伐珠單抗的療效和安全性進行探索。目前研究的入組人數已經超過100例，期待未來與大家一起分享研究的結果。