升白藥物的迭代史，你了解多少？

上世紀60年代，美國和澳大利亞的兩組科學家在嘗試體外培養白細胞時，意外發現了一類能促進白細胞集落形成的未知因子。這些未知因子后來被命名為集落刺激因子，其中也包括升白針中的主要成分——粒細胞集落刺激因子（G-CSF）。

生理條件下，G-CSF主要由內皮細胞、纖維母細胞和巨噬細胞產生，作用于造血祖細胞，不但能促進中性粒細胞的生成，誘導中性粒細胞成熟，還能刺激骨髓中的中性粒細胞釋放到外周血中。對于外周血中的成熟中性粒細胞，G-CSF也有增強其抗感染能力的作用。

G-CSF的這些特性正好適用于正在接受化療的癌癥患者，幫助患者提升中性粒細胞數量，降低感染風險。1991年2月，首個升白針短效G-CSF（非格司亭）獲FDA批準上市，使得很多化療患者得以繼續接受治療，被《財富》雜志評為當年的年度產品。時至今日，G-CSF及其衍生物依然是最廣泛應用的升白藥物。

隨后，為解決非格司亭半衰期短、需要每日注射的問題，2002年1月，首個PEG-rhG-CSF培非格司亭（Pegfilgrastim）在美國獲FDA批準上市，問世后，一個化療周期只需注射一次，極大的提高了用藥便利性，同時兼顧了療效優效。相較于非格司亭，培非格司亭PEG-rhG-CSF是結構、半衰期、代謝途徑、臨床用藥方式一系列的迭代更新，屬于升級的長效G-CSF，也是迄今為止唯一被國內外指南認可推薦的長效類型。

為了填補國內長效升白用藥的空缺，惠及更多腫瘤患者，1997年，石藥集團廣泛征求權威專家意見，參考了大量國際臨床試驗研究數據，并結合對中國患者使用rhG-CSF的臨床經驗，啟動了長效rhG-CSF相關研究課題。2011年10月17日，由石藥集團有限公司研發的我國第一個長效重組人粒細胞集落刺激因子注射液（商品名：津優力）獲得國家食品藥品監督管理局批準正式上市，成為我國第一個擁有自主知識產權的長效重組人粒細胞刺激因子注射液。隨后，硫培非格司亭（直鏈PEG型G-CSF）、艾貝格司亭α（Fc融合蛋白型G-CSF）、拓培非格司亭（支鏈PEG型G-CSF）陸續上市。

直鏈型PEG作為經典的修飾技術，經過了研究人員嚴格的篩選評估。培非格司亭研究者生成并表征了大量PEG-G-CSF綴合物，評估了包含線性和支化構象的(12–30 kDa) PEG綴合物；最終選擇由非格司亭N-末端氨基酸和單一線性20kDa PEG連接，即培非格司亭。值得注意的是，目前國內上市的幾種長效升白產品，雖修飾技術上有所不同，但從藥物代謝途徑、作用機制、給藥方式并未發生變化，并且從注冊試驗數據來看，新的修飾技術與傳統的PEG修飾從療效及安全性對比并無明顯差異。

津優力開始研發至今，歷經二十載，累計獲益群眾超300萬。作為中國原研長效，PEG化的制備技術更是獲得國家多項認可證書/榮譽。

在臨床研究上，津優力循證證據充分，并積極開展臨床研究，自主發表文章數量 63 篇，2019-2022年 津優力 8 篇文章亮相國際會議，2020-2022年CSCO摘要收錄 6 篇、CCO摘要收錄 4 篇，2022SIOP-ASIA摘要收錄 1 篇。眾多的臨床研究支持更廣泛的臨床獲益，津優力作為首個國內長效品牌使用廣泛，可用于雙周方案、低體重患者及兒童患者，安全可靠未曾出現過敏反應，是國內長效安心之選。

上市十余年，津優力經過時間的考驗和沉淀，其質量和安全性已得到國家和廣大患者的認可，安全可靠，歷久彌新。