癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網非小細胞肺癌（NSCLC）的治療基本上分成互斥的兩類，有驅動突變的患者可以使用相應的靶向藥，沒有驅動突變的患者可以使用免疫治療。如果有驅動突變的患者去使用免疫治療，大多數情況下非但不會增加療效，還可能大幅提升副作用。
但在最近，波士頓兒童醫院的一組科學家就找到了給有驅動突變的NSCLC患者進行免疫治療的方法，有望實現真正的治愈[1,2]。
他們針對ALK陽性NSCLC，找出了其中具有免疫原性的ALK肽片段，將其制成疫苗。在ALK+非小細胞肺癌小鼠模型中，ALK疫苗與免疫檢查點抑制劑和ALK抑制劑聯用可以實現70%的治愈率，并能100%阻斷腫瘤轉移。
ALK蛋白
靶向治療是NSCLC治療的重要一部分，有效率高，療效好，副作用小，但卻存在獲得性耐藥的問題。
就算是被稱為“黃金靶向藥”的ALK抑制劑，一線使用阿來替尼或布格替尼的患者大多會在3年內耐藥，耐藥后雖可換用洛拉替尼，但一般也只能再控制疾病一年[3,4]。
與靶向治療相反，免疫治療的特點是有效率相對較低，但起效后長期獲益明顯。只是在有驅動突變的NSCLC中，由于腫瘤突變負荷低，免疫治療難有很好的效果，阻礙了這兩種方法的聯用。
不過研究人員注意到，ALK突變似乎可以成為一個例外。
在ALK+非小細胞肺癌中，ALK蛋白幾乎只由癌細胞表達，正常組織中基本不存在。更關鍵的是，ALK蛋白具有免疫原性：
● 在ALK+淋巴瘤患者中，存在針對ALK蛋白的免疫反應，并與疾病分期、腫瘤負荷和復發頻率負相關[5]；
● 部分ALK+非小細胞肺癌患者體內存在高水平ALK自身抗體，并與較好的預后相關[6]；
有高水平ALK自身抗體的NSCLC患者預后更好
換句話說，ALK+癌細胞表面的ALK蛋白，本身就可以成為免疫系統攻擊腫瘤的識別靶點，幫助控制腫瘤。
不過在ALK+非小細胞肺癌中，由于某些未知原因，ALK特異性T細胞反應不足以讓免疫治療產生明顯療效，那如果再加上ALK疫苗呢？
研究人員分析了ALK蛋白序列，將其中具有免疫原性的肽片段制成了ALK疫苗，在ALK+非小細胞肺癌小鼠模型中測試了ALK疫苗、ALK抑制劑（ALK-TKI）、免疫檢查點抑制劑（ICI）之間不同組合的療效。
單獨使用ALK抑制劑洛拉替尼可以使小鼠體內腫瘤完全消失，但停藥后又會再次復發；單獨使用ICI不能使腫瘤縮小；而將ALK抑制劑與ICI聯用，也無法推遲停藥后的腫瘤復發。這與人類患者中的情況基本一致。
而接種ALK疫苗后，小鼠體內產生明顯的抗ALK免疫，并可一定程度的控制腫瘤，當與ALK抑制劑和ICI聯用時療效更好。其中療效最好的組合是ALK疫苗+洛拉替尼+CTLA-4抑制劑，接受該方案治療的10只小鼠中有7只得到治愈，治愈率70%。
洛拉替尼+ALK疫苗+CTLA-4抑制劑的組合治療效果最好，治愈率70%
另外，ALK+非小細胞肺癌也是非常容易腦轉移的一類腫瘤，小鼠模型中不治療的情況下腦轉移發生率達到了100%，現有方案治療下腦轉移的發生率也很高，但加上ALK疫苗就能100%阻止腦轉移的發生：
● 單獨使用洛拉替尼，腦轉移發生率87.5%；
● 洛拉替尼+PD-1抑制劑，腦轉移發生率80%；
● 洛拉替尼+CTLA-4抑制劑，腦轉移發生率44.4%。
但洛拉替尼+ALK疫苗、洛拉替尼+ALK疫苗+PD-1抑制劑、洛拉替尼+ALK疫苗+CTLA-4抑制劑，腦轉移發生率都是0%。
含有ALK疫苗的組合均可100%阻止腦轉移
研究人員認為，這一方法將可用于任何ALK+癌癥，除了NSCLC還有淋巴瘤、神經母細胞瘤、甲狀腺癌、膠質母細胞瘤和間質瘤等。特別是這些腫瘤有不少都會影響年輕患者，如果能通過ALK疫苗實現治愈將會更有意義。
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