大家可能經常會看到一些文章介紹不能用化療，如果打化療患者會去世的更快。這個說法有一些武斷。因為化療藥物已經存在幾十年了，化療對血液腫瘤等很多惡性腫瘤具有很好的治療效果，所以不能說化療是完全無用的。

但是對于肺癌、肝癌等惡性腫瘤惡言，由于這些實體腫瘤具有很強的異質性（腫瘤病灶有很多不同的癌細胞群），所以我們單獨靠化療是難以徹底將所有癌細胞都殺死。而且如果患者一直使用一個化療方案，可能癌細胞會進化出很多機制來抵抗藥物，比如類似冬眠的“滯育”的狀態，或者它們能通過排出很多囊泡將化療藥物排出去，所以后面化療藥物不斷加量殺死的更多的是人體正常的細胞。

盡管如此，化療藥物依然在很多實體瘤的治療中非常關鍵，尤其是沒有靶向藥治療的實體瘤患者，往往不可避免地會使用化療。最近有個報告講述的是化療藥物順鉑的耐藥問題，以及如何解決這個耐藥。研究發布在國際頂級學術期刊《自然通訊》。

化療藥物順鉑的耐藥機制，以及可能的辦法

順鉑是一種很有效的化療藥物，它被用于治療各種惡性腫瘤。包括卵巢癌、宮頸癌。但是順鉑這類鉑類化療藥物會有耐藥和副作用的問題，比如化療引起的神經性疼痛。這些問題一直是臨床醫生希望解決的。

高麗大學醫學院的Tae Woo Kim教授團隊報道了一項研究，研究者分析接受手術的宮頸癌患者的轉錄組，發現表皮生長因子受體EGFR活性升高，則接受順鉑治療的患者總體生存率較差。對順鉑耐藥的癌細胞表現出過度活躍的EGFR信號傳導，過度活躍的EGFR會觸發耐藥機制，從而導致了腫瘤細胞的藥物有效性下降。

研究者通過各種分析和研究，發現了下面的一個信號通路，其中涉及到一個叫NANOG的蛋白。這個NANOG會激活一個叫TRPV1的蛋白。然后引起分泌性自噬過程，從而導致表皮生長因子EGF的分泌，EGF則會激活EGFR信號通路，導致鉑類耐藥。這里如果大家看的比較蒙，那就記住EGFR就行了。

化療藥物順鉑的耐藥信號通路

上面就是研究者分析出的順鉑耐藥、患者神經疼痛的信號通路。為此他們希望通過使用一種潛在的止痛藥AMG9810來抑制TRPV1，這樣來解決順鉑的耐藥。這篇研究論文具有大量的學術和專業性術語，癌度不給大家詳細解讀，上面的一些信號分子如果大家不懂也沒關系，只要大家能注意到EGFR即可。咱們接下來分析。

EGFR靶向藥可以緩解鉑類化療藥物耐藥嗎？

EGFR是肺腺癌里常見的驅動基因突變，大概50%的肺腺癌存在這個基因突變，針對這個驅動基因也有很多的靶向藥，如吉非替尼、厄洛替尼、奧希替尼等。

這里我們再仔細看上面的圖示，信號通路的傳遞是TRPV1過量表達，然后引發了自噬分泌，激活了EGFR信號通路。也就是EGFR處于這個信號通路的下游的接點，那么為什么我們不能使用常見的EGFR靶向藥，而非要用那種根本大家找不到的AMG9810呢？當然研究者希望既能解決順鉑耐藥，還想緩解順鉑導致的神經疼痛，也就是一石二鳥。

EGFR本身就是一個很多靶向藥針對的靶點，因此如果大家以后使用基于鉑類的化療藥物治療，在感覺化療出現耐藥的情況下，嘗試聯合低劑量EGFR靶向藥可能是一個辦法（這里只是根據上述研究的猜想，具體需要數據驗證）。但其實肺癌患者有些病人已經在這樣聯合用藥。他們是通過使用靶向藥物的時候聯合化療，當然這種情況下靶向藥是主力，化療藥物盡量在一些恰當的時間點穿插使用，避免化療藥物把患者的體質打的比較差。

但如果順鉑化療藥物是治療的主力，如卵巢癌患者的術后輔助治療，那么將低劑量的EGFR靶向藥偶爾聯合使用一下是不是會更好？當然上面的用藥思路可能有患者實際探索過，這里歡迎大家留言分享您的治療經驗。

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