如果說我們在惡性腫瘤的治療有什么突破，那就首先看看眾癌之王胰腺癌的研究進展，如果我們能在胰腺癌的治療上產生突破，那我們就能將相應的治療思路用到其他惡性腫瘤。

胰腺導管癌是所有實體瘤死亡率最高的癌癥，有15%-20%的患者有條件進行根治性手術，但即便是這部分接受了根治性手術的胰腺癌患者，大概有80%的病人在根治性手術后兩年內復發，5年生存率仍然低于20%。對于胰腺癌來說，如果說我們寄希望搞出來一個什么新藥，做到一勞永逸地根治胰腺癌，這可能是有點太過于理想化。但是我們可能通過不同的藥物組合來達到好的治療效果。下面這篇最近刊登的文獻資料就報道了這種治療理念。

一、神奇的雞尾酒療法組合

雞尾酒療法在艾滋病的治療里顯示出很好的治療效果，就是通過多種藥物組合來控制患者體內的病毒。美國約翰·霍普金斯大學的研究人員在胰腺癌開展了類似的研究。為可進行手術的胰腺癌患者提供三管齊下的聯合免疫療法。

首先說一下這三種組合藥物都有啥，它們分別是胰腺癌疫苗GVAX、免疫檢查點抑制劑納武利尤單抗、抗CD137激動劑抗體療法urelemab。其中GVAX疫苗是這個研究小組開發的同種異體的人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）分泌型全細胞胰腺癌疫苗，看起來是比較繞口，但是大家就記住是一種疫苗就行了。CD137是一種T細胞共刺激受體，可介導抗原引發的T細胞的激活，增強存活、增殖和效應功能。在一些動物學試驗證實針對CD137的urelumab具有安全性，且聯合PD-1安全有效。

二、三種免疫藥物組合治療，治療效果喜人

上面的內容我們介紹了臨床研究使用的是什么藥，但是這些藥需要以適當的節奏來輸注，恰當的時間和恰當的劑量，否則就可能達不到相應的治療效果，或者安全性也不會很好。

研究的治療方案，用藥的時間點

如上圖所示，符合臨床可手術切除的胰腺導管癌患者被篩選入組，在手術切除之前2周接受一次新輔助治療（也可以稱之為第一次研究治療）。各組病人用藥如下：

• A組病人：化療藥物環磷酰胺 + 胰腺癌疫苗GVAX；
• B組病人：化療藥物環磷酰胺 + 胰腺癌疫苗GVAX + PD-1抑制劑納武利尤單抗；
• C組病人：化療藥物環磷酰胺 + 胰腺癌疫苗GVAX + PD-1抑制劑納武利尤單抗 + CD137抗體urelumab；

手術之后6到10周時間接受第二次研究治療，各組病人的用藥與新輔助治療相同。然后過了4周之后，開始使用SOC輔助化療，當SOC輔助化療完成4周后，每28天進行第三次研究治療，直到進行到第6次研究治療后結束。詳細的用藥劑量大家可以參考上圖或閱讀本文的參考文獻。

三組病人的無進展生存期和總生存期

上面的圖示按照治療劃分的無病生存期和總生存期。在該臨床試驗的最新部分數據中，10名胰腺導管癌患者參加了聯合治療，中位無病生存期（治療后未發現癌癥的時間）為33.51個月，中位總生存期是35.5個月。如果仔細觀察我們會看到，在無病生存期的曲線上拉的很開，但總生存期則可能往后才能拉開，也就是如果組合治療的患者復發了，可能后面的生存期比較短。當然如果一直控制的很好沒有復發則是顯著受益。

三、討論和啟示

盡管整體的研究入組病人比較少，但是無進展生存期的差距還是非常顯著。而且我們可以理解為三種免疫相關的藥物“少一個都不行”。研究者表示這種治療組合是值得在更大規模的臨床試驗中進行進一步研究。

當然細心的讀者會注意到盡管是用了三種免疫相關的藥物，但是治療仍然使用了化療藥物，我們必須改變一些觀念想去找免除化療的治療方案，至少對于胰腺癌來說真的沒有。我們不能只靠化療治療癌癥，但很多時候需要化療來輔助和增強聯合治療的效果。

上面的治療方案對于其他癌癥患者也有啟示意義，比如早期肺癌患者在做手術治療之前的用藥方案，從癌度微信群、癌度APP的群組里看到大家的治療方案是五花八門，有化療、有靶向藥治療、有免疫治療等等。有些病人治療后并沒有達到腫瘤降期的目的，在胸膜還有轉移灶的情況下就匆匆忙忙地手術了。后面又是各種靶向藥的輔助治療，如果這樣還不如當做晚期肺癌來治療。所以我們建議大家手術之前一定要廣泛地了解國內外的治療信息，有沒有相應的組合用藥方案可以達到完整切除腫瘤，降低手術后復發風險的目的。

惡性腫瘤的治療沒有什么后悔藥。

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