肝癌的藥物治療

時間回到30年前，肝癌在腫瘤疾病診療過程中還有一個“癌中之王”的稱謂。隨著科技的發展，診療觀念的改變，肝癌預防、篩查、新的診療技術和新藥開發的應用，使得肝癌的診療療效發生了很大的變化，肝癌的綜合管理也有了明顯的改善。肝癌這個“癌中之王”的稱謂也顯得有些名不副實了。

在肝癌治療中，肝癌切除、肝移植始終是最為有效的肝癌治療方法，對適宜的病人實施手術切除治療，極大的改善了肝癌的治療療效，顯著延長了肝癌患者生存期。在非手術治療措施中，局部射頻消融是非手術治療早期肝癌的主要方法之一，經動脈化療栓塞（TACE）則是中晚期肝癌非手術治療的首選方法，并且被臨床廣泛應用。

近年來，諸多有關肝癌的全身藥物治療也逐漸被臨床所廣泛使用，如免疫檢查點抑制劑（ICIs）、酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）和單克隆抗體等系統性治療也成為肝癌治療的有效手段。而且，對于肝癌患者來說，約有50%-60%的患者在診療過程中均實施了系統性綜合治療，尤其是在疾病的晚期階段。多種治療手段聯合應用，也是肝癌患者總生存率和生活質量提高的主要原因。

但是，對于肝癌的全身藥物治療也是經歷了一個艱難的過程。不知道從什么時侯開始，對于肝癌的全身治療的療效始終是處于一種無效，或者是收效甚微的狀態，如此的結果，大家貌似都忘卻了肝癌還具有可以實施全身治療用藥的機會。

在肝癌諸多的臨床試驗研究中，SHARP研究可謂是屬于具有開拓治療先河的診療模式，研究的結果顯示：靶向治療藥物索拉非尼對肝癌的治療有效，并可以將患者的總生存時間向前延長了不足3個月，雖說這僅僅是向前邁出了一小步，但是，不得不說這也是代表了肝癌控制、治療方面的重大突破。在此后約10年的時間里，索拉非尼幾乎成了晚期肝癌治療的唯一標準。

隨著新藥的不斷開發，在肝癌的治療上也就有了越來越多的靶向治療藥物被廣泛的使用。應該說，這些藥物的臨床治療效果雖然在中位總生存期、無進展生存期等方面有所改善，但是，對于人們的總體期待總是還覺得差了一些什么。此外，在諸多的靶向治療藥物在臨床應用的過程中，也出現了很多相對較為嚴重的3-4級毒副反應，如高血壓、蛋白尿、虛弱、厭食、腹瀉、體重減輕、掌跖紅腫、手足皮膚反應、低鈉血癥、天冬氨酸氨基轉移酶水平升高等。這些不良反應的發生也是嚴重的限制了靶向治療藥物在肝癌治療上的使用，從另外一個角度上說，肝癌的全身靶向治療藥物使用，也還具有著極大的潛力可挖掘，也敦促著臨床醫生需要探求新的治療組合，或者是新的診療模式為肝癌的治療打開新的局面。

近年來，免疫檢查點抑制劑的上市與臨床應用，也為免疫檢查點抑制劑與靶向治療藥物TKI聯合使用創造了機會。臨床研究表明，兩者聯合使用可以顯著的提高肝癌患者的總生存期，但是，治療期間不良反應的發生也是極其明顯的。

不論是免疫檢查點抑制劑單藥，如PD-1、PD-L1，還是CTLA-4，或許是免疫檢查點抑制劑與其他靶向治療藥物的聯合應用，還是雙免疫制劑的聯合使用。這些治療方案都在肝癌的治療上獲得了一定的治療療效，并且獲得了相對較為持久的治療效應，治療和藥物相關的不良反應也是可以耐受的。

由此及彼，在目前肝癌的治療中，主張和鼓勵實施具有診療理論依據的、切實可行的、新興的治療方法聯合應用的治療模式。聯合療法是核心就是采用目前惡性腫瘤治療過程中最為常見的診療模式，在腫瘤治療中開發新的免疫治療聯合策略，以增強腫瘤對免疫檢查點抑制劑的反應性。在肝癌的治療中，免疫檢查點抑制劑與抗血管生成藥物、其他多種分子靶向治療藥物和補充性免疫檢查點抑制劑的聯合治療時均顯示出良好的治療活性。尤其是近年來，對于所謂免疫治療藥物中的免疫加免疫的多重聯合治療，即抑制PD1或PD-L1的同時添加CTLA4 抑制劑，已經在多種腫瘤類型中顯示出更高的持續性的反應率，這也促使了臨床醫生更加進一步的實施相關的臨床研究，以期獲得更好的治療療效，徹底改變肝癌全身治療的現狀。

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