在免疫治療中身兼數角的T細胞

#癌癥##深圳頭條##腫瘤##免疫##腫瘤防治科普##免疫治療#

目前臨床上常用的免疫檢查點抑制劑，如PD-1、PD-L1抑制劑和CTLA-4抑制劑等，自其上市以來，因為其高效低毒的特點而深受臨床腫瘤科醫生的青睞。我們在慶幸免疫治療療效的同時，其實，也應該思考另外一個問題，那就是什么原因導致了免疫治療中還有一部分患者對免疫制劑無表達反應。對于這部分患者實施深入的研究，逆轉和改變目前的無效狀態，則可以進一步提高治療療效，對改善腫瘤疾病的治療預后具有著積極的作用。

其實，在免疫檢查點抑制劑的治療使用過程中，T細胞可以說是一個超級的“角兒”，在這樣的免疫治療過程中，他也是具有著身兼數角的特點，包括具有很好的細胞活性、腫瘤免疫識別、腫瘤抗原結合、改善腫瘤微環境和改變自身無功能狀態等諸多作用。如此說來，對于那些PD-1治療效果不是很滿意的部分患者，還真的需要首先從T細胞狀態的角度上實施深層次的原因挖掘。

最近，麻省理工學院的研究人員在知名雜志“Science Immunology（科學·免疫學）”上發表了他們的研究成果。研究發現免疫檢查點抑制劑在治療中效果不佳的原因，可能與T細胞本身的狀態直接有關。這樣的狀態像極了我們在日常工作、生活中帶者疾病、情緒而出現的“出工不出力”的樣子。而部分T細胞還在進入到腫瘤組織之前，就已經變成了這個樣子。如此情況下，在臨床上即便是使用了免疫檢查點抑制劑，解除了T細胞的抑制效應，而這些細胞依舊無法展示出其正常的作用和功能。

如此說來，T細胞自身的狀態和免疫治療的效果之間還真的是具有著緊密的聯系。而正常活躍的T細胞，則可以幫助我們更好的發揮免疫治療的效果。

在以往人們的認識和研究中，人們使用“T細胞衰竭”這個概念來解釋、說明T細胞功能不佳的主要原因。也就是說，T細胞在長期的殺傷、殺滅腫瘤細胞的工作中仍然無法有效地達到既定的目的，其結局自然就是細胞功能衰竭，無法有效地發揮作用的狀態。在腫瘤的微環境中，T細胞簡直就是一個超級“勞動模范”，在其整個生命過程中都是處于竭盡全力的去消滅癌細胞的工作。但是，在腫瘤的微環境中，T細胞的作用和功能還是處于一種被抑制的狀態，無法實現其免疫功能，清除腫瘤細胞，這樣也會使得T細胞進入到“T細胞衰竭”的狀態。

在實施免疫治療過程中，人們認為使用免疫檢查點抑制劑就是那個可以解除“T細胞衰竭”這樣的抑制作用的最佳手段，使得T細胞的功能和活力獲得重新恢復。但是，在真實的世界中卻不見得都是這樣，部分T細胞的功能在治療之始就可能不具有腫瘤免疫、殺傷的作用，確定這樣的抵抗作用，對于判斷T細胞對治療的反應性具有著積極的作用。研究發現，這樣的T細胞在淋巴結的時候，就可能會因為部分基因表達異常，而導致其功能發生失調。在這樣的情況下，這些失能的T細胞即使再多數量的進入到了腫瘤部位，也無法發揮其抗腫瘤的作用。

在對這些無反應的T細胞進行研究中發現，這些細胞因子受體表達普遍較低，因此，在其治療過程中適當加入促進T細胞功能和活性的相對應的細胞因子，如白介素2、白介素12等，則可以使得這些T細胞又重新發揮其作用，有效的殺傷腫瘤細胞。

如此說來，T細胞作為腫瘤免疫治療中的主角，如果屬于自身的問題，免疫治療藥物也是無效的，無法達到預期的治療效果。與此同時，在先天不足的情況下，通過后續細胞因子和免疫制劑的聯合使用，則可以使得T細胞的抗腫瘤作用和活性發生改變，恢復其殺傷腫瘤細胞的作用。

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本