近90%患者腫瘤控制穩定或顯著縮小甚至完全消失，針對所有KRAS G12C 突變的實體瘤患者，一款強效 KRAS G12C 靶向藥物Divarasib有望成為一種新型的強效泛癌種靶向藥。

KRAS基因是人類癌癥中最常見的致癌驅動突變之一，幾乎覆蓋了所有的癌癥類型，90%的胰腺癌，30-40%的結腸癌，15-20%的肺癌（大多為非小細胞肺癌）…自1982年KRAS靶點登上癌癥研究的歷史舞臺，此后長達40年中被研究人員定義為“不可成藥”，每年在全球造成100萬人死亡！

終于，AMG-510和MRTX849的上市，讓這部分深陷絕境的患者看到了曙光！更值得振奮的是，近日，一款新型的KRAS抑制劑在國際重磅期刊《新英格蘭醫學》雜志上公布的最新結果引起巨大轟動！臨床數據顯示：90%的肺癌，86%的結直腸癌，86%實體瘤（包括胰腺癌，胃癌等各類癌癥）患者腫瘤控制穩定，顯著縮小或完全消失，這款藥物為曾經無藥可用的各類癌癥患者帶來全新的希望！

腫瘤顯著縮小或消失！針對多種癌癥有效的新型KRAS抑制劑Divarasib震撼登場

Divarasib (代號GDC-6036) 是一種全新的口服、高效和選擇性 KRAS G12C 抑制劑。它可以不可逆地將 KRAS G12C 癌蛋白鎖定在其非活性狀態，關閉致癌信號，從而阻止腫瘤細胞生長。臨床前研究顯示：Divarasib在體外比目前批準的KRAS G12C抑制劑sotorasib(AMG-510)和adagrasib(MRTX849)在結直腸癌中的效力高約5到20倍，選擇性高約50倍。這款藥物正在實體瘤中進行研究，包括非小細胞肺癌和結直腸癌以及其他癌癥類型。

在近期剛剛公布的Ⅰ期臨床研究中，共有 137 名患者入組（包括60 名非小細胞肺癌患者、55 名結直腸癌患者和 22 名其他實體瘤患者）接受不同劑量的Divarasib單藥治療。值得一提的是，這些患者有未經治療的晚期患者，也包括已經接受過多種化療或免疫治療方案失敗的臨床難治性患者，結果非常鼓舞人心！

非小細胞肺癌（58名患者）

在所有劑量水平中，1 名患者 (2%) 獲得完全緩解（CR），34 名患者 (59%) 獲得部分緩解（PR），17 名患者 (29%) 疾病穩定（SD）。這意味著，超過一半的患者在接受新藥治療后病灶顯著縮小30%以上甚至消失！

已上市的兩款KRAS抑制劑sotorasib和adagrasib的獲批數據顯示，客觀緩解率分別為37.1%和43%。

結直腸癌（55名患者）

在所有劑量水平中，1 名患者 (2%) 獲得完全緩解，19 名患者 (35%) 獲得部分緩解，27 名患者 (49%) 疾病穩定。其中29.1% 的患者觀察到了確認的緩解。在接受 400 mg 劑量 Divarasib 的 39 名患者中，35.9% 的患者有確認緩解。

研究人員說，晚期結直腸癌患者的預后一直很差，傳統的三線療法瑞戈非尼 (Stivarga) 和TAS-102（Lonsurf) 歷史數據的客觀緩解率（ ORR） 僅為 1%。中位無進展生存期僅為2 個月左右，而攜帶KRAS G12C突變的 結直腸癌患者的預后往往更差。這些新藥將為KRAS G12C突變的結直腸癌患者帶來救贖。

其他實體瘤（22名患者）

所有患者均接受 400 mg 劑量治療。8 名患者出現部分緩解（36%；包括3 名胰腺腺癌患者，肛門腺癌、膽管癌、子宮內膜鱗狀細胞癌、肺大細胞神經內分泌癌和胃腺癌各 1 名），11 名患者病情穩定患者（50%；胰腺腺癌和膽管癌各 4 名患者，闌尾腺癌、乳腺癌和十二指腸腺癌各 1 名患者）。

喜訊！中國啟動GDC-6036臨床實驗，多家癌癥中心開放招募

相信這款新藥讓曾經無藥可用的KRAS患者燃起了新的希望，更值得振奮的是，GDC-6036的國際多中心臨床實驗也已經正式在國內啟動，針對KRAS G12c突變的非小細胞肺癌，已有大量病友通過全球腫瘤醫生網醫學部申請成功入組。注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看一旦存在KRAS突變，可以馬上提交資料至全球腫瘤醫生網醫學部獲得更多的治療機會！

藥品名稱：GDC-6036

作用靶點：Kras G12c突變

適應癥：標準治療失敗的KRAS G12C突變陽性非小細胞肺癌

入組信息（部分）：　

1、年齡≥18歲，男性或女性;

2、ECOG評分0~1分，預期壽命≥3個月;

期待這些全新治療方案為KRAS G12C 突變的患者帶來更好的治療選擇！

此外，除了GDC-6036，針對KRAS突變的眾多新藥研發如均在如火如荼地進行當中，如JAB-21822、GH35等給曾經無藥可治的患者帶來了春天，想尋求新方案及其他國內外治療新技術幫助，且經濟條件允許的情況下，可提交病歷至全球腫瘤醫生網醫學部初步評估。希望這些國研新藥早日獲批，落地醫保，造福更多國內的腫瘤患者。

參考資料：

Adrian Sacher, M.D., Patricia LoRusso, D.O., et.al.Single-Agent Divarasib (GDC-6036) in Solid Tumors with a KRAS G12C Mutation.N Engl J Med 2023; 389:710-721DOI: 10.1056/NEJMoa2303810

https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/lungcancer/106014

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