江山易改、本性可移

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老喬患肺癌已經2年多時間了，由于他的腫瘤基因檢測存在著驅動基因陽性突變，在這2年時間里，他一直在口服第一代靶向藥物進行治療，病情也是相當的穩定，老喬幾乎沒有什么特殊的臨床癥狀。

就在最近一次的常規隨診中，一直比較穩定的肺內病灶卻明顯有些增大，腫瘤標志物數值也升高了。面對著這樣的結果，老喬也是有了些小郁悶。

看著他的結果，我們要求他再進行一次腫瘤病理組織學檢查，同時也要實施一次腫瘤組織的基因檢測。聽到這里，老喬很是疑惑的詢問我們：

“基因檢測我已經做過了，怎么還要再做基因檢測”

“非得再取一塊腫瘤組織嗎，2年前的標本我能找到”

“都說江山易改本性難移，難道這腫瘤的基因還能發生改變嗎”

其實，對于老喬的這些疑惑還真的是具有著代表性，這也是很多腫瘤患者共同的顧慮。在他們的印象中，實施腫瘤病理學檢查和基因檢測是需要的，但是只要進行一次也就足夠了。

靶向藥物治療的基礎是要具有精確的基因檢測結果，明確具體的驅動基因靶點，再根據具體的基因檢測結果實施藥物選擇。

對于惡性腫瘤來說，他的基因狀態也是會隨著疾病進展、進程、治療用藥而發生改變，應對這樣的改變，也就需要臨床實施進一步的再檢測、再評估，以此尋找新的、更加準確的靶點。

在肺癌疾病的診療中，EGFR基因突變是肺癌組織中最為常見的一種基因突變類型，尤其是在肺腺癌中，EGFR基因突變的比例最高，甚至可以超過一半以上。對于具有EGFR突變陽性的患者，在疾病的診療中，即可以有選擇性的使用對應的靶向治療藥物。此外，通過對腫瘤基因的檢測，還可以發現一些少見的驅動基因突變，如G719x、L861Q、S768I、Her2、erbB3、erbB4等。面對著這些突變也可以選擇與之對應的靶向藥物實施治療。如此的診療模式也使得肺癌的治療具有了直接的針對性，達到了“一把鑰匙開一把鎖”的目的和狀態。

然而，這樣的基因突變也不是一成不變的，在靶向藥物的使用過程中，實施第一代靶向治療藥物的患者中，約有70%的患者可以發生T790M突變性耐藥，此時再使用第一代、第二代靶向藥物顯然就沒有了作用。這也為第三代靶向治療藥物的使用提供了依據，此外，第三代的藥物也是具有著突出的治療優勢。如第三代靶向治療藥物可以透過血腦屏障，對腦轉移患者也具有了很好的治療效果，而且治療相關的毒副反應輕微。可以進一步降低腫瘤疾病進展或死亡的風險。第三代靶向藥物的使用也可以很顯著的延長藥物的耐藥時間，給腫瘤患者帶來顯著的總生存時間上的獲益。

當然了，還有一些惡性腫瘤在腫瘤發生轉移、復發等情況以后，其生物學行為也會發生改變，原本沒有的基因突變也會在此時發生，或者是原本存在的基因突變在轉移后則消失了。這樣的結果也就提示了腫瘤的生物學特征會發生改變，與之對應的治療藥物也會發生變化。如在結直腸癌患者中，當結直腸癌患者發生肝轉移的時候，其肝臟轉移病灶中，會發生K-ras基因狀態的改變，這樣的情況會在約三分之一左右的患者中發生。因此，在結直腸癌患者發生肝臟轉移的時候，就需要再實施肝臟轉移病灶的再取材，再檢測，此時如果選擇原來的手術病理組織進行檢查，那就顯得有些落伍了，也不能反應當時的最準確的疾病狀態。

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