FDA快訊 | AMG 510 被FDA授予突破性療法認定

2020年12月8日，英國食藥監管理處（FDA）授于sotorasib（AMG 510）開創性治療法評定，可做為KRAS G12C突變的部分末期或轉移癌非小細胞肺癌（NSCLC）患者的潛在性治療方法。

RAS遺傳基因是人們癌病中最普遍的突變遺傳基因，KRAS則是RAS基因家族中最經常產生突變的亞型。在其中KRAS G12V突變約占全部突變的20％-25％，別的突變包含KRAS G12D、KRAS G12A和KRAS G12S。KRAS-G12突變在NSCLC中(45-50%)占主導性，KRAS-G12D突變在胰腺癌(61%)、結腸癌(42%)中占主導性。

40很多年來，生物學家一直嘗試產品研發對于KRAS突變的靶向治療藥物，但缺憾的是，因為KRAS蛋白質表層缺乏與小分子水緩聚劑融合的結構域，造成 靶向治療KRAS的小分子藥物的開發設計一拖再拖沒有提升。

2019年ASCO大會上，編號為AMG 510的一款KRAS G12C突變緩聚劑憑著震撼的臨床數據，一炮而紅。AMG 510是第一個做到臨床醫學環節的KRAS G12C緩聚劑，I期實驗（NCT03600883）關鍵對于部分末期/末期KRAS G12C突變的實性Ⅲ。科學研究列入了35例患者（14例非小細胞肺癌，19例結直腸癌，2例闌尾癌），最后29例可評定（10例非小細胞肺癌，18例結直腸癌，1例闌尾癌）。在這里10例可評定的非小細胞肺癌中，5例患者一部分減輕（PR），4例病癥平穩（SD），病癥控制率（DCR）做到90%（9/10），高效率（ORR）做到50％。

2019年WCLC大會上，AMG 510的I期科學研究升級數據信息顯示信息，在23例可評定功效的末期NSCLC患者中，1例（2%）患者病癥進度（PD），11例（48%）患者PR，11例（48%）患者SD，ORR做到 48%，DCR做到 96％。在強烈推薦的II期使用量（960mg）醫治的13例NSCLC患者中，7例PR（54%），別的6例做到SD（46%），ORR做到 54%，DCR做到 100％。安全系數和耐受力優良。

2020年ESMO大會上，AMG 510I期科學研究數據信息升級數據顯示，在59例經多段醫治的NSCLC患者中，ORR為32.5%，DCR為88.1％。71.2%的患者在醫治最開始的6周可觀查到Ⅲ不一樣水平的膽怯。而接受960mg使用量的34例患者的ORR為35.3%，DCR為91.2%。負相關無進度存活期6.3個月，負相關不斷減輕時間10.9個月。

2020年10月5日，英國安進企業公布對于末期NSCLC的KRAS G12C靶向治療藥物SotorasibⅡ期臨床研究結果為呈陽性。詳盡數據信息將在2021年1月舉辦的IASLC 2020全球肺癌交流會發布。

論文參考文獻：

1. Amgen’s sotorasib granted breakthrough therapy designation for advanced or metastatic non-small cell lung cancer patients with KRAS G12C mutation. News release. Amgen. December 8, 2020. Accessed December 8, 2020. https://prn.to/39R66OH.

2. Amgen announces positive topline phase 2 results for investigational KRAS G12C inhibitor sotorasib in advanced non-small cell lung cancer. News release. October 5, 2020. Accessed December 8, 2020. https://bit.ly/2HVviYs.

3. Hong DS, Fakih MG, Strickler JH, et al. KRASG12C inhibition with sotorasib in advanced solid tumors. Presented at: 2020 ESMO Virtual Congress; September 19-21, 2020; Virtual. Abstract 1257O.

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