中國即將迎來首個RET抑制劑；性別會影響免疫相關不良事件的發生嗎？丨腫瘤情報

*僅供醫學專業人士閱讀參考

每天1分鐘，給你腫瘤圈內的專業“談資”！

要點提示

1. Lancet Oncol：≤50歲女性較多獲益于70基因檢測

2. JCO：II期臨床試驗顯示WEE1抑制劑Adavosertib治療復發性子宮漿液性癌有效

3. JNCI：性別與免疫相關不良事件發生概率無關

4. JTO：肺部篩查試驗中3類肺RADS病變的臨床意義

5. 新藥：降低死亡風險31%，宮頸癌創新療法提前終止III期臨床試驗

6. 普拉替尼進入“在審批”，中國有望迎來首個獲批的RET抑制劑

01 Lancet Oncol：≤50歲女性較多獲益于70基因檢測

日前，The Lancet Oncology在線發布了MINDACT試驗將近9年的隨訪結果，表明≤50歲女性較多獲益于70基因檢測。

研究納入年齡為18-70歲，經組織學證實為早期浸潤性乳腺癌（T1、T2或可手術的T3期），陽性淋巴結≤3個，無遠處轉移，WHO體力狀況評分為0-1的6693例患者，對以前的隨訪結果進行更新，并按年齡（≤50歲 vs >50歲）及淋巴結狀態對HR陽性、HER2陰性乳腺癌患者進行探索性分析。

結果顯示，中位隨訪時間為8.7年（IQR 7.8–9.7）。對臨床風險高而70基因風險低的1358例（90.7%）HR陽性、HER2陰性患者進行探索性亞組分析，化療組（676例）與不化療組（682例）相比，推算8年無遠處轉移生存（DMFS）率：

• 464例年齡≤50歲患者：93.6%（95%CI：89.3-96.3） vs 88.6%（95%CI：83.5-92.3）；

• 894例年齡>50歲患者：90.2%（95%CI：89.3-96.3） vs 90.0%（95%CI：86.6-92.6）；

• 699例淋巴結陰性患者：91.7%（95%CI：89.3-96.3） vs 89.2%（95%CI：85.2-92.2）；

• 658例淋巴結陽性患者：91.2%（95%CI：89.3-96.3） vs 89.9%（95%CI：85.8-92.8）。

以上結果表明，70基因風險較低的早期乳腺癌術后患者，將化療加入內分泌治療的獲益較小，即使淋巴結陽性也未增加化療獲益，但是年齡≤50歲女性可見化療獲益。由于探索性分析的樣本量較小，對于可能需要加強內分泌治療以放棄化療的年輕女性，還需要開展進一步研究。

02 JCO：II期臨床試驗顯示WEE1抑制劑Adavosertib治療復發性子宮漿液性癌有效

近日，JCO在線發表WEE1抑制劑Adavosertib治療復發性子宮漿液性癌的一項II期臨床試驗研究結果顯示，Adavosertib單藥治療復發性子宮漿液性癌有效。

該研究中，單藥Adavosertib的給藥方案為在療程的第1-5天和8-12天，300mg口服，一日1次，21天為一個療程，直至疾病進展。主要觀察終點為客觀緩解率（ORR）和6個月無進展生存率（PFS6）。

結果顯示，在納入的34例復發性子宮漿液性癌患者中，ORR為29.4%（10/34，其中完全緩解1例，部分緩解8例）。PFS6為47.1%（16/34），中位PFS為6.1個月，中位緩解時間為9個月。常見治療相關不良事件包括腹瀉（76.5%）、疲乏（64.7%）和惡心（61.8%）。

研究者認為，Adavosertib單藥治療女性復發性子宮漿液性癌顯示出令人鼓舞和持久的臨床療效，未來可進一步探究Adavosertib的臨床應用。

03 JNCI：性別與免疫相關不良事件發生概率無關

近日，JNCI在線發表了一項Meta分析研究，結果顯示男性和女性患者在接受免疫檢查點抑制劑治療時發生免疫相關不良事件（irAE）的差異不顯著。

該研究納入了13項免疫檢查點抑制劑相關臨床試驗進行Meta分析，共包括1096位女性患者和1886位男性患者。分析顯示，女性患者與男性患者發生irAE的風險比（OR）為1.19，但差異無統計學意義（P=0.21）。

運用多變量回歸分析針對另外兩個數據庫中接受免疫檢查點抑制劑治療的12225例和10979例患者進行分析也未發現irAE與性別存在關聯。

此外，對兩個住院患者隊列（分別包含179位和767位患者）進行回顧性分析也再次證實了上述結果。

同時，對癌癥基因組圖譜（TCGA）數據庫中的6019名患者進行多組學分析，發現irAE相關因素/通路在性別上沒有統計學差異。

綜上所述，研究者認為，在臨床運用免疫檢查點抑制劑治療癌癥時，可能沒有必要考慮性別對irAE管理的影響。

04 JTO：肺部篩查試驗中3類肺RADS病變的臨床意義

2021年3月12日，JTO在線發表一項的回顧性研究探究了肺部篩查發現的3類病變的臨床意義，結果提示對該類病變進行間隔6個月的CT隨訪能降低該類患者肺癌特異性死亡率。

運用肺部疾病篩查數據庫，研究者篩選出了基于肺部CT篩查報告和數據系統（Lung-RADS）劃分為3類病變的人群，共1763例。根據后續CT隨訪時間間隔分為早期診斷組（CT隨訪間隔為6個月）和年度診斷組（每年篩查），對比兩組之間的肺癌發生率和肺癌特異性死亡率，同時，運用回歸分析探究最終發展為肺癌的3類肺部病變人群具有哪些特征。

通過過去7年的隨訪觀察，1763例肺部3類病變人群中，108例發生了肺癌（6.1%），其中41例死于肺癌（2.3%）。早期診斷組和年度診斷組的肺癌發生率分別為7.5% vs 3.1%，肺癌特異性死亡率分別為4.0% vs 1.0%。如果肺部3類病變人群不進行間隔6個月的CT隨訪，肺癌特異性死亡率會增加0.6%。同時，多因素回歸分析提示年齡、肺氣腫及＞5mm的部分實性結節為該類人群發生肺癌的風險預測因素。

05 新藥：降低死亡風險31%，宮頸癌創新療法提前終止III期臨床試驗

今日，相關公司宣布，PD-1抑制劑cemiplimab作為單藥療法，在治療經治復發/轉移性宮頸癌患者的III期臨床試驗中，顯著改善患者的總生存期。基于這一積極數據，獨立數據監察委員會（IDMC）一致建議提前終止臨床試驗。這一數據將支持在2021年遞交監管申請。這是首個在宮頸癌患者中與化療相比，改善患者總生存期的免疫療法。

Cemiplimab是一款PD-1抑制劑，通過阻斷PD-1與它的配體的結合，增強T淋巴細胞的抗癌免疫反應。賽諾菲和再生元公司對Libtayo的開發策略之一是用于治療此前其他PD-1/PD-L1抑制劑尚未嘗試過的適應證。它是首個獲批治療晚期基底細胞癌和轉移性皮膚鱗狀細胞癌的免疫療法，也獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準一線治療非小細胞肺癌。

在這一開放標簽、多中心III期臨床試驗中，接受含鉑化療后疾病進展的復發/轉移性宮頸癌患者接受了cemiplimab或研究者選擇的化療的治療。試驗結果顯示，cemiplimab組的中位生存期為12個月，化療組這一數值為8.5個月（HR=0.69，p<0.001）。

在鱗狀細胞癌亞組中，cemiplimab將死亡風險減少27%，而在腺癌亞組中，cemiplimab將患者死亡風險減少44%。

06 新藥：普拉替尼進入“在審批”，中國有望迎來首個獲批的RET抑制劑

中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品注冊進度查詢結果最新公示，基石藥業申報的RET抑制劑普拉替尼(pralsetinib)新藥上市申請（NDA）審評審批狀態已更新為：在審批。公開資料顯示，該藥本次申請的適應證為既往接受過含鉑化療的RET基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。值得一提的是，如果該藥獲批，它將有望成為中國首個獲批的RET抑制劑。

普拉替尼一款強效、高選擇性靶向致癌性RET變異（包括可預見的耐藥突變）的口服精準療法。該藥已被美國FDA批準用于治療轉移性RET融合陽性NSCLC的成人患者、需要系統性治療的晚期或轉移性RET突變甲狀腺髓樣癌成人和12歲及以上兒童患者，以及需要系統性治療且放射性碘難治（如適用）的晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌成人和12歲及以上兒童患者。

參考資料：

[1]Prof Martine Piccart, Prof Laura J van’t Veer, Coralie Poncet, et al. 70-gene signature as an aid for treatment decisions in early breast cancer:updated results of the phase 3 randomised MINDACT trial with an exploratory analysis by age. published on March 12,2021. DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00007-3.

[2]Liu JF,Xiong N,Campos SM,Wright AA,Krasner C,Schumer S,Horowitz N,Veneris J,Tayob N,Morrissey S,West G,Quinn R,Matulonis UA,Konstantinopoulos PA.Phase II Study of the WEE1 Inhibitor Adavosertib in Recurrent Uterine Serous Carcinoma.J Clin Oncol.2021 Mar 11:JCO2003167.doi:10.1200/JCO.20.03167.Epub ahead of print.PMID:33705205.

[3]Jing Y,Zhang Y,Wang J,Li K,Chen X,Heng J,Gao Q,Ye Y,Zhang Z,Liu Y,Lou Y,Lin SH,Diao L,Liu H,Chen X,Mills GB,Han L.Association Between Sex and Immune-Related Adverse Events During Immune Checkpoint Inhibitor Therapy.J Natl Cancer Inst.2021 Mar 10:djab035.doi:10.1093/jnci/djab035.Epub ahead of print.PMID:33705549.

[4]Dae Hee Han,Fenghai Duan,Yanning Wu,Jin Mo Goo,Hyae Young Kim,Edward F.Patz,Clinical Significance of Lung-RADS Category 3 lesions in the National Lung Screening Trial,Journal of Thoracic Oncology,2021,ISSN 1556-0864,https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.02.025.

[5]https://mp.weixin.qq.com/s/ltOd_vhoWxFlvKUhcErsOw

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本