創新腎細胞癌療法獲FDA優先審評資格；降低CAR-T細胞療法成本的方法竟然是…….丨腫瘤情報

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要點提示

1. JNCI：兒童癌癥成年幸存者難逃身體衰弱

2. CCR：依西美坦、ribociclib和依維莫司聯用在CDK4/6i治療后進展的HR+/HER2-ABC患者中初顯療效

3. CCR：Inotuzumab Ozogamicin治療復發/難治性急性淋巴細胞白血病效果顯著優于標準化療

4. Blood：較低的CRS/NEs發生率或可降低CAR-T細胞療法的醫療成本

5. 創新腎細胞癌療法獲FDA優先審評資格

01 JNCI：兒童癌癥成年幸存者難逃身體衰弱

近日，JNCI在線發表兒童期癌癥成年幸存者健康相關的研究進展。該研究對診斷后十年或更久的幸存者，以及衰弱五年后的幸存者進行研究，發現胸部放射、原發病、久坐及缺乏力量鍛煉等不良生活方式與身體衰弱密切相關。

研究納入年齡在18歲-45歲之間（診斷時0-22歲）的癌癥幸存者，發現5年內，身體衰弱率從6.2％增至13.6％。在隨訪過程中發現衰弱的危險因素包括：胸部放射≥20Gy（OR=1.98）、心臟病（OR=1.58）和神經系統疾病（OR=2.58）、缺乏力量訓練（OR=1.74）、久坐（OR=1.75）以及入組時身體衰弱（OR=11.12）。值得注意的是，入組時的衰弱（OR=3.52）是死亡的最大危險因素。

研究表明，納入研究5年后，兒童期癌癥成年幸存者的身體衰弱率增加一倍以上。入組時的衰弱是死亡的最大危險因素。此外，可通過改變生活方式（如：減少久坐行為和增強力量訓練）可以改善幸存者健康相關生命質量，延長壽命。

02 CCR：依西美坦、ribociclib和依維莫司聯用在CDK4/6i治療后進展的HR+/HER2-ABC患者中初顯療效

日前，Clinical Cancer Research在線發布一項多中心、開放標簽、單臂I/II期研究，表明依西美坦、ribociclib和依維莫司聯合用藥在細胞周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑（CDK4/6i）治療后進展的激素受體陽性（HR+），人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）晚期乳腺癌（ABC）患者中初顯療效且安全性可控。

研究納入104例局部晚期/轉移性HR+/HER2-ABC患者，其中96例曾接受CDK4/6i治療。主要終點是第24周的臨床獲益率（CBR），次要終點包括安全性和生物標志物分析。

結果發現，第一組的II期推薦劑量（rp2d）為ribociclib 300 mg，依維莫司2.5 mg和依西美坦25 mg；第二組為ribociclib 200 mg，依維莫司5 mg和依西美坦25 mg。在95例可評估療效的患者中，第24周的CBR為41.1％（95％CI 31.1％-51.6％），達到了主要終點。

常見的不良事件包括中性粒細胞減少癥（69.2％）和口腔炎（40.4％），未觀察到新的安全信號。

以上結果表明，對于內分泌治療效果不佳且CDK4/6i治療后進展的HR+/HER2-ABC患者，聯合阻斷CDK4/6和PI3K/AKT/mTOR信號通路初顯療效且安全性可控。

03 CCR：Inotuzumab Ozogamicin治療復發/難治性急性淋巴細胞白血病效果顯著優于標準化療

日前，Clinical Cancer Research在線發布一項研究，表明Inotuzumab Ozogamicin（InO）治療復發/難治性急性淋巴細胞白血病（R/R ALL）效果顯著優于標準化療（SC）。

研究將R/R ALL患者隨機分配至InO（n=164）組或SC（n=162）組。通過基線CD22陽性（CD22陽性率，≥90％ vs ＜90％）和CD22受體密度進行分析。

結果顯示，多數患者CD22陽性率較高（≥90％），InO組的緩解率、微小殘留病灶（MRD）陰性率、緩解持續時間（DoR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）顯著高于SC組。對于少數CD22陽性率＜90％的患者，InO組的緩解率高于SC組，但DoR和OS相似。

InO組與SC組的3級或以上血液學不良事件（AEs）發生率相似，InO組的肝膽AEs發生率更高。未觀察到血液學和肝臟AEs發生率與CD22表達的相關性。

以上結果表明，在CD22高或低表達的患者中，InO與SC相比具有更好的獲益，CD22高表達的患者從InO治療中獲益最多。

04 Blood：較低的CRS/NEs發生率或可降低CAR-T細胞療法的醫療成本

日前，Blood在線發布了一項研究，表明較低的細胞因子釋放綜合征(CRS)和神經系統事件（NEs）發生率可能會降低CAR-T細胞療法的醫療成本。

Lisocabtagene maraleucel(liso-cel)是一種帶有4-1BB共刺激結構域的自體CD19 CAR-T產品。liso-cel在復發/難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者中療效良好，主要出現CRS和NEs 2種不良事件（AEs），研究使用TRANSCEND數據進行回顧性分析，估算了復發/難治性LBCL患者因CRS/NEs產生的成本。

截至2019年4月，在268例接受治療的患者中，有127例（47.4％）產生CRS和/或NEs，主要是≤2級（77.2％）。AEs成本的中位數從1930美元（1級NEs）到177343美元（≥3級CRS和NEs）。成本的主要驅動因素是設施費用，包括重癥監護病房和其他住院費用，≥3級NEs患者使用的醫療資源及產生的成本顯著更高（22.8％）。

以上結果表明，降低CRS/NEs的發生率及嚴重性可改善安全性結果，并降低CAR-T細胞療法的醫療成本。

05 創新腎細胞癌療法獲FDA優先審評資格

今日，美國食品藥品監督管理局（FDA）已經接受HIF-2α抑制劑belzutifan遞交的新藥申請（NDA），用于治療Von Hippel-Lindau病（VHL）相關腎細胞癌（RCC）。FDA同時授予這一申請優先審評資格，預計在今年9月15日之前做出回復。

VHL是一種罕見的遺傳病，全球大約有20萬名患者。大約70%的VHL患者會患上腎細胞癌。

Belzutifan（MK-6482）是一款強力特異性HIF-2α抑制劑。VHL基因是一種抑癌基因，如果它失活，會導致包括HIF-2α在內的缺氧誘導因子在患者體內積累，HIF-2α的積累與細胞增殖、血管增生和腫瘤生長相關，導致良性和惡性腫瘤的生長。在90%的透明細胞RCC腫瘤中會出現VHL基因失活的現象。關于VHL生物學和HIF-2α的研究在2019年獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。

參考資料：

[1]Angela Delaney,Md,Carrie R Howell,PhD,Kevin R Krull,PhD,et.,Progression of Frailty in Survivors of Childhood Cancer:a St.Jude Lifetime Cohort Report,JNCI:Journal of the National Cancer Institute,2021,djab033,https://doi.org/10.1093/jnci/djab033

[2]Aditya Bardia,Sara A.Huvitz,Angela DeMichele,et al.Phase I/II trial of exemestane,ribociclib,and everolimus in women with HR+/HER2-advanced breast cancer after progression on CDK4/6 inhibitors(TRINITI-1).published on March 16,2021.doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-2114.

[3]Hagop M.Kantarjian,Wendy Stock,Ryan D Cassaday,et al.Inotuzumab Ozogamicin for Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia in the INO-VATE Trial:CD22 Pharmacodynamics,Efficacy and Safety by Baseline CD22.published on March 15,2021.doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-2399.

[4]Jeremy S.Abramson,Tanya Siddiqi,Jacob Garcia,et al.Cytokine release syndrome and neurological event costs in lisocabtagene maraleucel–treated patients in the TRANSCEND NHL 001 trial.published on March 15,2021.https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003531.

[5]Merck Receives Priority Review From FDA for New Drug Application for HIF-2αInhibitor Belzutifan(MK-6482).Retrieved March 16,2021,from https://www.merck.com/news/merck-receives-priority-review-from-fda-for-new-drug-application-for-hif-2%ce%b1-inhibitor-belzutifan-mk-6482

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