專家觀點 | 主要病理緩解是否足以預測接受新輔助化療的可切除NSCLC患者的長期生存？

新輔助化療（NAC）已成為局部晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的標準治療方案，并將NSCLC患者的5年生存率（OS）提高了5％。 主要療效終點OS被認為是評估NAC臨床獲益的金標準。但是隨著患者的OS逐漸延長，OS評估難度增加，是否還存在其他能夠有效替代OS的終點指標呢?

近年來，主要病理緩解（MPR，定義為手術中殘余存活腫瘤≤10%）作為預測NAC治療NSCLC患者的研究替代終點逐漸得到關注。然而，在臨床實踐中，MPR僅指原發腫瘤的病理反應，很少有病理學家關注淋巴結的治療反應。此外，關于MPR對生存的預后價值也存在爭議。

淋巴結降期（ND）是NAC的主要優勢之一，也被證明是可以預測接受NAC的NSCLC患者長期生存的有希望的指標。因此，中山大學腫瘤防治中心侯雪和楊浩賢教授團隊認為，MPR聯合ND有可能取代OS，成為預測NAC治療的NSCLC患者長期生存的研究終點，并對此開展了一項研究，于近日發表在Thoracic Cancer。

研究方法

該研究對2001年1月至2014年12月期間，在中山大學腫瘤防治中心接受NAC和手術治療的NSCLC患者進行了回顧性審查，最終納入194例NSCLC患者以評估腫瘤病理緩解和淋巴結狀態。根據評估結果，將患者分為MPR組和非MPR組，ND組和非ND組。此外，又將患者分為了四個亞組（MPR + ND、MPR +非ND、非MPR + ND和非MPR +非ND），主要比較OS和無病生存期（DFS）。進行多變量分析以鑒定預后因素。

研究結果

32例患者獲得了MPR，108例患者獲得了ND。與肺腺癌相比，肺鱗癌中獲得MPR的比例更高（65.6％ vs 21.9％，p = 0.001）。表皮生長因子受體（EGFR）野生型患者比EGFR突變患者更容易獲得ND（93.5％vs. 6.5％，p = 0.003）

MPR組的OS和DFS優于非MPR組，但無統計學意義（OS，p = 0.158；DFS，p = 0.126）。ND組的OS優于非ND組（p = 0.031），DFS有改善的趨勢，但無統計學意義（p＝ 0.121）。進一步分析表明，MPR + ND組的OS和DFS均優于非MPR +非ND組（OS，p = 0.017；DFS，p = 0.029）。多變量分析證實，MPR + ND是一個獨立的有利預測指標。

討論

該研究評估了NSCLC對NAC的反應，以及可能影響患者長期生存的預測因素。數據表明，MPR不是OS和DFS的獨立預測因素。但將MPR與ND聯合時，可以預測OS和DFS。多變量分析還證實了MPR聯合ND是長期生存的獨立預測因素。該研究表明，MPR聯合ND可以有效預測接受NAC治療的NSCLC患者的長期生存獲益，有助于選擇能從NAC中受益的患者。

近年來，免疫檢查點抑制劑徹底改變了晚期NSCLC的治療策略，并使轉移性NSCLC患者的長期生存成為現實。在可切除NSCLC治療領域，新輔助免疫治療打破了傳統新輔助化療或放療的單一格局，為廣大NSCLC患者的臨床治療提供了更多新機遇。PD-1 / PD-L1抑制劑單獨或與化療或CTLA-4抑制劑聯用作為可手術切除的NSCLC新輔助治療的可行性和安全性已被證明。

更重要的是，這些患者新輔助治療后達到了較好的MPR（MPR率為19%-85％）和降期效果。中山大學腫瘤防治中心的這項研究數據表明，MPR + ND的預后預測價值優于單獨的MPR。希望未來開展更多的前瞻性研究，包括新輔助免疫治療試驗，對該結論加以驗證。

參考文獻：

Is major pathologic response sufficient to predict survival in resectable nonsmall‐cell lung cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy? Thoracic Cancer.10 March 2021.

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