2021美國癌癥研究協會年會|用信迪利單抗顯著改善晚期/轉移性患者的總生存期

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信迪利單抗有望成為晚期/轉移性sqNSCLC患者二線治療的新選擇。

在全球范圍，癌癥死因中肺癌占據首位，而非小細胞肺癌（NSCLC）大約占80%-85%，中國NSCLC患者中約30%為鱗狀NSCLC。在中國，對于晚期/轉移性鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）患者在含鉑化療失敗后可選擇的二線治療很少。

2021年美國癌癥研究協會年會（AACR）以線上會議的形式于2021年4月10日~4月15日和2021年5月17日~5月21日召開。在4月12日2:20 PM-2:30 PM期間，中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授公布了ORIENT-3研究成果：對于晚期/轉移性sqNSCLC二線治療，信迪利單抗（sintilimab）相比于多西他賽（Docetaxel），有著更優的總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）獲益。

圖1 ACCR會議截圖

研究背景

信迪利單抗是首個列入國家醫保目錄的抗PD-1單克隆抗體藥物，在2018年12月24日獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，適用于至少經過二線系統化療的復發或難治經典型霍奇金淋巴瘤的治療。目前有二十余個研究仍在探究信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。多西他賽作為sqNSCLC二線治療手段，生存獲益一般且有較大毒性。

而ORIENT-3研究是一項評估信迪利單抗用于晚期或轉移性鱗狀NSCLC二線治療有效性和安全性的隨機、開放、多中心、平行、在中國的III期臨床研究（NCT 03150875），目的是為了比較信迪利單抗和多西他賽在二線治療對于sqNSCLC患者的效用和安全性。

研究方法

該研究納入290例對于根治放化療無效、期間疾病進展或經過一線含鉑化療的IIIB/IIIC或IV期sqNSCLC患者（截至2020年6月31日），年齡范圍為18-75歲，隨機1：1分配，分別接受靜脈注射信迪利單抗200mg或多西他賽75mg/m2治療，每3周給藥1次，直至疾病進展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。分層因子是ECOG評分（0 vs 1）。

主要研究終點為OS，次要研究終點包括根據RECIST v1.1標準評估的PFS、客觀緩解率（ORR）和安全性等。療效分析基于全分析集（n=280），安全性分析基于安全集（n=274）。

研究結果

研究結果顯示：大部分患者（信迪利單抗組75.9%，多西他賽組77.0%），在療效分析中，ECOG PS評分為1。患者平均接受了8周期信迪利單抗治療，2周期多西他賽治療（范圍：1-15）。

中位隨訪時間為23.56個月，信迪利單抗組相比多西他賽組在OS上有顯著提升[中位生存時間11.79個月（95%CI 10.28-15.57）vs 8.25個月（95%CI 6.47-9.82）；HR 0.74，（95%CI 0.5-0.96），P=0.02489]（圖2）。

圖2 信迪利單抗、多西他賽治療sqNSCLC患者OS獲益

中位PFS，信迪利單抗組（4.30個月，95%CI 4.04-5.78）也顯著優于多西他賽組(2.79個月，95%CI 1.91-3.19)(HR 0.52，95%CI 0.39-0.68，P＜0.00001)（圖3）。

圖3 信迪利單抗、多西他賽治療sqNSCLC患者PFS獲益

信迪利單抗組的ORR為25.5%（95%CI 18.6%-33.4%），亦優于多西他賽組（2.2%，95%CI 0.5%-6.4%）（圖4）。

圖4 信迪利單抗、多西他賽治療sqNSCLC患者ORR

84.7%的信迪利單抗治療患者和83.1%的多西他賽治療患者報告了治療相關不良事件，最常見的分別是甲狀腺功能減退（18.1%）和脫發（34.6%）。具體安全性總結見表1。

表1 信迪利單抗、多西他賽治療sqNSCLC患者安全性

3級以上的治療相關不良事件（TEAEs），信迪利單抗組比多西他賽組少見。5例患者出現信迪利單抗相關死亡，1例死亡報告與多西他賽相關（表2）。

表2 信迪利單抗、多西他賽治療sqNSCLC患者TEAEs

結論：

對于晚期/轉移性sqNSCLC二線治療，相比多西他賽，信迪利單抗有著更優的OS獲益，達到預設優效性標準；PFS、ORR獲益也更為明顯；而且，安全性更高，更少發生3級以上治療相關不良事件。安全性特征與既往研究結果一致，無新安全信號。信迪利單抗有望成為晚期/轉移性sqNSCLC患者二線治療的新選擇。

而石遠凱教授也曾表示：“ORIENT-3研究證實信迪利單抗能夠顯著改善二線鱗狀NSCLC患者的總生存獲益，具有重要的臨床意義。ORIENT-3研究的成功，將有望造福更多的肺鱗癌患者。”

參考文獻：

[1]Ann Oncol 2020 Dec;31 Suppl 7:S1428.

[2]CT041 – ORIENT-3: A randomized, open-label, phase 3 study of sintilimab versus docetaxel in previously treated advanced/metastatic squamous non-small-cell lung cancer (sqNSCLC). AACR 2021

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