癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網
*僅供醫學專業人士閱讀參考
每天1分鐘，給你腫瘤圈內的專業“談資”！（如需文獻原文，可加小編微信yxj_oncology獲取）
要點提示
-
CA：晚期實體瘤患者血漿循環腫瘤DNA未來可期，不日或走向臨床
-
JCO：帕博利珠單抗治療NSCLC，腫瘤PD-L1陽性≥50%患者生存延長
-
CCR：可切除的結直腸癌肝轉移患者圍手術期接受免疫治療安全可行
-
新藥：國產首個MSI-H實體瘤PD-1療法斯魯利單抗擬優先審評
01 CA：晚期實體瘤患者血漿循環腫瘤DNA未來可期，不日或走向臨床
日前，CA：A Cancer Journal for Clinicians（CA）上刊載了一篇綜述，回顧了血漿循環腫瘤DNA（ctDNA）檢測在目前臨床中的應用以及進行中的相關研究，認為這一檢測手段不止能指導治療決策，未來更有望用于患者風險分層、疾病緩解評估和耐藥性監測等癌癥治療全流程。
圖1.1 綜述發表于CA
這篇來自美國哈佛醫學院丹娜法伯癌癥研究院的綜述指出，傳統的腫瘤基因組學分析往往基于手術切除的腫瘤標本或活檢標本，主要用于確定患者是否存在靶向治療相應的基因突變。雖然2018年的美國臨床腫瘤學會/美國病理學家學院針對血漿ctDNA檢測的聯合審查報告認為，當時還沒有證據表明血漿ctDNA檢測合適在臨床試驗之外使用，但這一領域進展迅速，有必要及時跟進最新的研究。近來，血漿ctDNA檢測已經逐漸走進了臨床，商業化檢測也已經出現。因此，綜述重點介紹了ctDNA近年來在晚期實體腫瘤中的新進展。
綜述指出，美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）指南中已經針對非小細胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌、前列腺癌、結直腸癌、胃癌、食管癌、胰腺癌、肝膽管癌、黑色素瘤的血漿ctDNA檢測給出了相關推薦，其中以NSCLC相關的推薦最為豐富。
比如，在NSCLC中建議在診斷時對所有的患者進行分子檢測。在腫瘤組織不足的情況下，應該進行再次活檢或使用血漿ctDNA檢測。在患者不適合再次活檢時，首選血漿ctDNA檢測。不過，考慮到血漿ctDNA的假陰性率較高。如果首次檢測未能發現致癌驅動基因，后續還是應該開展基于腫瘤組織的相關檢測。
圖1.2 血漿ctDNA檢測貫穿癌癥治療全程
圖1.3 血漿ctDNA檢測的潛在應用
除此之外，血漿ctDNA檢測也被認為能用于患者風險分層、疾病緩解評估和耐藥性監測。血漿ctDNA被認為可以預測轉移性三陰性乳腺癌、BRAF V600突變陽性的轉移性黑色素瘤和晚期胰腺導管腺癌等患者的生存預后。血漿ctDNA檢測還能在患者腫瘤出現影像學上可見的改變之前，就捕捉到基因突變水平的變化，發現疾病緩解的蛛絲馬跡。對癌癥耐藥性的監測也可以通過多次血漿ctDNA檢測來實現，但具體的檢測間隔和閾值仍有待進一步研究。
02 JCO：帕博利珠單抗治療NSCLC，PD-L1腫瘤比例評分≥50%患者生存延長
日前，Journal of Clinical Oncology（JCO）報道了KEYNOTE-024研究的第一個5年隨訪結果，發現PD-L1腫瘤比例評分（TPS）≥50%的NSCLC患者一線接受帕博利珠單抗治療比選擇化療活得更長！
圖2.1 研究發表于JCO
這項開放標簽的III期臨床試驗研究納入了355名PD-L1 TPS≥50%且不攜帶EGFR或ALK突變的NSCLC患者。PD-L1 TPS指的是PD-L1陽性的腫瘤細胞占所有腫瘤細胞的百分比，通常PD-L1 TPS≥50%被認為腫瘤PD-L1高表達。
研究中的154名患者接受了帕博利珠單抗治療，151例患者接受了化療。在中位隨訪了55.9個月之后，99名最初接受化療的患者后續改用抗PD-1單抗或抗PD-L1單抗治療，有效交叉率為66.0%。
圖2.2 帕博利珠單抗組患者總生存改善
結果顯示，帕博利珠單抗組患者的中位總生存期（OS）為26.3個月（95%CI 18.3-40.4個月），5年OS率為31.9%，化療組患者的的中位OS為13.4個月（95%CI 9.4-18.3個月），5年OS率為16.3%，帕博利珠單抗組患者的OS比化療組有了明顯改善（HR 0.62，95%CI 0.48-0.81）。
圖2.3 帕博利珠單抗組患者無進展生存改善
帕博利珠單抗組患者的中位無進展生存期（PFS）為7.7個月（95%CI 6.1-10.2個月），5年PFS率為12.8%，化療組患者的的中位PFS為5.5個月（95%CI 4.2-6.2個月），帕博利珠單抗組患者的PFS比化療組同樣有了明顯改善（HR 0.50，95%CI 0.39-0.65）。
在帕博利珠單抗組中有39名患者接受了35個周期的治療，歷時大約2年，其中82.1%的患者在5年后依然存活。雖然其中87.2%的患者發生了治療相關的不良反應，但長時間的治療并沒有增加不良反應，主要的3-4級不良反應包括腹瀉、自身免疫性肝炎、γ-谷氨酰轉移酶水平升高等。
研究人員指出，免疫治療能夠有效提升NSCLC患者的生存率。對于腫瘤PD-L1高表達的患者而言，帕博利珠單抗治療幾乎將轉移性NSCLC變成了一種可以治療的慢性疾病，應該作為此類患者的標準治療方案。
03 CCR：可切除的結直腸癌肝轉移患者圍手術期接受免疫治療安全可行
日前，Clinical Cancer Research（CCR）上發表了一項前瞻性臨床試驗，發現可切除的結直腸癌肝轉移患者接受圍手術期雙免疫檢查點抑制劑治療安全可行，可能激活患者腫瘤免疫，或有潛在臨床價值。
圖3.1 研究發表于CCR
這項研究納入了24名可切除的結直腸癌肝轉移患者，其中23名患者接受了治療，包括術前的抗CTLA4藥物Tremelimumab單抗+抗PD-L1藥物度伐利尤單抗聯合治療以及術后的度伐利尤單抗單藥治療。接受治療的患者中，21名錯配基因完整（pMMR），2名錯配基因缺失（dMMR），隨后有17名患者（74%，95%CI 53%-88%）接受了手術切除。
圖3.2 患者的總生存與無復發生存
患者的中位無復發生存期（RFS）為9.7個月（95％CI 8.1-17.8個月），中位OS為24.5個月（95％CI 16.5-28.4個月）。4名患者獲得了病理完全緩解，分別為2名dMMR患者和兩名攜帶POLE P286R突變的pMMR患者。
在安全性方面，5/23名患者（22%，95%CI 10%-44%）出現了3-4級治療相關免疫毒性反應，2/17名患者（12%，95%CI 2%-38%）在術后出現了3-4級毒性反應。不過，患者在接受免疫治療后，術后并發癥并沒有明顯增加。
圖3.3 RNA測序分析發現治療前后pMMR患者T細胞活化
研究人員比較了治療前后腫瘤組織中的T細胞浸潤水平，并沒有發現明顯的變化，但在pMMR患者的腫瘤組織中的確發現了治療后CD8陽性和CD4陽性T細胞活化的證據。同時，治療后腫瘤組織中B細胞相關基因轉錄水平上升和細胞密度增加與患者較長的RFS有關。
這項研究表明，可切除的結直腸癌肝轉移患者在手術前后增加Tremelimumab單抗和度伐利尤單抗治療安全可行。雖然臨床療效只在dMMR患者中比較明顯，但在pMMR患者中也發現了治療后患者腫瘤組織中的免疫細胞被激活，可能具有潛在的臨床意義，值得開展進一步的探索。
04 新藥：國產首個MSI-H實體瘤PD-1療法斯魯利單抗擬優先審評
4月21日，藥品審評中心（CDE）官網顯示，斯魯利單抗（HLX10）注射液上市申請擬納入優先審評審，用于經過標準治療失敗的、不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型（MSI-H）實體瘤。
今年3月28日，PD-1單抗HLX10用于經標準治療失敗的轉移性MSI-H或錯配修復缺陷型(dMMR）實體瘤的II期臨床研究達到主要終點。該研究是一項單臂、開放、多中心、II期臨床試驗，旨在評估HLX10在標準治療失敗的、不可切除或轉移性MSI-H實體瘤患者中的療效、安全性及耐受性的，臨床研究結果表明HLX10對該類患者具有良好的療效和安全性。
參考資料：
[1]Cheng ML,Pectasides E,Hanna GJ,Parsons HA,Choudhury AD,Oxnard GR.Circulating tumor DNA in advanced solid tumors:Clinical relevance and future directions.CA Cancer J Clin.2021 Mar;71(2):176-190.doi:10.3322/caac.21650.
[2]Reck M,Rodríguez-Abreu D,Robinson AG,et al.Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score≥50.J Clin Oncol.2021 Apr 19:JCO2100174.doi:10.1200/JCO.21.00174.
[3]Kanikarla Marie P,Haymaker C,Parra ER,et al.Pilot Clinical Trial of Perioperative Durvalumab and Tremelimumab in the Treatment of Resectable Colorectal Cancer Liver Metastases.Clin Cancer Res.2021 Apr 2:clincanres.0163.2021.doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-0163.Epub ahead of print.
[4]https://mp.weixin.qq.com/s/NC06DBADBZdjLBl3P2Kg8Q
– End –
加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本