研究表明早接種HPV疫苗可以預防86%的宮頸癌；用卡瑞利珠單抗治療鼻咽癌即將獲批

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要點提示

1. JNCI：真實世界研究表明早接種HPV疫苗最多能預防86%的宮頸癌

2. CCR：基底樣乳腺癌固有和免疫表型可預測患者生存預后，或能指導治療

3. CCR：卡瑞利珠+阿帕替尼為晚期/轉移胃或胃食管交界腺癌提供新選擇

4. 新藥：卡瑞利珠單抗鼻咽癌新適應證即將獲批

01 JNCI：真實世界研究表明早接種HPV疫苗最多能預防86%的宮頸癌

日前，Journal of the National Cancer Institute發表了一項真實世界研究，表明人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗接種能有效降低女性宮頸癌風險，最晚16歲就接種能降低86%的風險！

圖1.1 研究發表于JNCI

這項真實世界研究納入了丹麥超過86萬名年齡在17-30歲之間的女性。在研究開始時，36.3%的女性最晚16歲時就接種了HPV疫苗；在隨訪期間，分別有19.3％和2.3％的女性在17-19歲和20-30歲的年齡段接種了HPV疫苗。研究在評估女性的宮頸癌風險設定了緩沖期（buffer period），即認為女性首次接種日期后的一段時間內仍未接種疫苗。研究的主要分析設定緩沖期為1年，為疫苗展現預防效果提供了時間。

結果顯示，與未接種疫苗的女性相比，最晚16歲接種HPV疫苗女性的宮頸癌發病率比（IRR）降低了86%（IRR 0.14，95%CI 0.04-0.53）；而在17-19歲期間接種好處也是不小，相對風險有望降低68%（IRR 0.32，95%CI 0.08-1.28），說明接種HPV疫苗，的確能預防宮頸癌。

圖1.2 打得越早，效果越好

不過，在20-30歲的女性中接種預防宮頸癌的效果則并不明顯。接種后女性的發病率似乎比未接種的女性稍高（IRR 1.19，95％CI 0.80–1.79），但沒有顯著差異。隨著設定的緩沖期延長，IRR逐漸下降，到緩沖期為4年時，IRR為0.85（95％CI 0.55-1.32），預防宮頸癌的效果需要慢慢才會顯現。

研究人員指出，在20歲之前接種HPV疫苗預防宮頸癌的效果很好，但在20-30歲的女性中就不能立竿見影——要打HPV疫苗還是要趁早！

02 CCR：基底樣乳腺癌固有和免疫表型可預測患者生存預后，或能指導治療

日前，Clinical Cancer Research發表了一項回顧性研究，發現基底樣乳腺癌（BLBC）的腫瘤及其微環境的轉錄組測序表型能夠提示患者生存預后，未來或可指導治療選擇。

圖2.1 研究發表于CCR

這項回顧性基因組測序研究首先在1項乳腺癌前瞻性隊列中確定了與患者預后相關的轉錄組測序表型。這一開發隊列中匹配了67組復發性和非復發性BLBC患者的數據，篩選出了21個相關基因，基于隨機森林方法建立了預測模型。隨后，研究人員在5個獨立的三陰性乳腺癌或BLBC患者隊列中進行了驗證。

圖2.2 不同復發風險患者的確具有不同的表型

結果發現，腫瘤的固有表型和免疫表型與BLCL患者的復發獨立相關。研究人員發現，容易復發患者的腫瘤本身生長因子信號轉導較強，更具有腫瘤干細胞樣的特征，而不容易復發的腫瘤周圍淋巴細胞浸潤更為豐富，T細胞和B細胞克隆擴增更多，巨噬細胞的抗腫瘤極化也更明顯。這一模型同時分析腫瘤本身和腫瘤微環境的情況，將患者的復發風險分為低、中、高三組，復發的可能性分別為14％、56％和74％。

圖2.3 BRAVO-DX和BRAVO-IMMUNO模型具有良好的預測效果

隨后研究還在5個獨立的隊列研究中進一步驗證了模型。在其中3個大型隊列中同時分析腫瘤本身及其微環境（BRAVO-DX模型），模型都能有效找出復發的患者（HR 6.79，95％CI 1.89–24.37；HR 3.45，95％CI 2.41-4.93；HR 1.69，95％CI 1.17-1.46）。即使只關注腫瘤的免疫微環境（BRAVO-IMMUNO模型），在5個隊列中，模型也都顯示出很好的預測效果。

研究人員認為，這一模型能結合BLBC腫瘤及其免疫微環境的特征預測患者復發，在未來或許能指導患者治療，識別出那些在標準化療中可能出現快速進展的高風險人群以及可能從其他治療中受益的患者。

03 CCR：卡瑞利珠單抗+阿帕替尼為晚期/轉移胃或胃食管交界腺癌提供新選擇

日前，CCR發表了一項II期臨床試驗，認為不可切除的晚期/轉移胃或胃食管交界腺癌(G/GEJ)患者在卡培他濱+奧沙利鉑的CAPOX標準一線療法的基礎上增加卡瑞利珠單抗，隨后使用卡瑞利珠單抗+阿帕替尼治療安全有效。

圖3.1 研究發表于CCR

通訊作者：北京大學腫瘤醫院消化腫瘤內科主任沈琳

這項多中心、開放標簽、II期臨床試驗納入了48名EGFR2陰性的晚期/轉移G/GEJ癌患者，患者的中位年齡為56歲，其中37名為男性。患者首先接受了卡瑞利珠單抗+CAPOX治療4-6個周期，其中無進展性疾病的28名患者隨后繼續接受卡瑞利珠單抗+阿帕替尼治療。研究人員主要關注了患者治療后的客觀緩解率（ORR）。

圖3.2 大多數患者的腫瘤體積縮小

結果顯示，這一聯合治療方案的ORR為58.3％（95％CI 43.2%-72.4%），疾病控制率（DCR）為93.8%（95%CI 82.8%-98.7%）。其中1名患者獲得了完全緩解（CR），27名患者獲得了部分緩解（PR），17名患者的疾病穩定（SD）。患者獲得緩解的中位時間為1.4個月（95%CI 1.3-7.3個月），中位緩解持續時間（DoR）為5.7個月（95％CI 4.4-8.3個月）。

圖3.3 患者的總生存期和無進展生存期

患者的中位總生存期（OS）為14.9個月（95％CI，13.0-18.6個月），中位無進展生存期（PFS）為6.8個月（95％CI 5.6-9.5個月），1年OS率為68.8%（95%CI 53.5%-79.8%），目前仍有4名患者在接受研究中的聯合方案治療。

在安全性方面，這一治療方案最常見的≥3級治療相關不良事件是血小板降低（20.8％）、中性粒細胞減少（18.8％）和高血壓（14.6％）。1名患者（2.1％）出現了肝功能異常和間質性肺疾病，其死亡被認為與治療相關。

研究人員指出，晚期/轉移G/GEJ癌患者長期接受化療并不現實，因此這次的研究嘗試了免疫檢查點抑制劑和抗血管生成藥物，以改善患者的療效并降低藥物毒性。而此次研究的結果也表明，聯合治療方案安全有效，值得開展進一步的III期臨床試驗。

04 新藥：卡瑞利珠單抗鼻咽癌新適應證即將獲批

4月20日，國家藥品監督管理局（NMPA）官網顯示，卡瑞利珠單抗用于既往接受過二線及以上化療后疾病進展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的適應證上市申請（受理號：CXSS2000045）審批狀態變更為「待審批」。此前該項申請已經完成臨床現場核查和新報任務審評，或將在近日獲批。

圖4.1 官網藥品注冊進度查詢

在2020年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上，全國多中心、單臂臨床試驗CAPTAIN研究的臨床結果公布。該項試驗納入了156名≥2線治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者。中位隨訪9.2個月的研究結果顯示，其ORR達到28.2%，12個月的DoR率為58.5%，中位PFS為3.7個月，OS為17.1個月，遠超過預設的主要研究終點。基于該項臨床，2020年9月7日藥品審評中心（CDE）正式將其納入優先審評審批。

參考資料：

[1]Kjaer SK,Dehlendorff C,Belmonte F,et al.Real-world Effectiveness of Human Papillomavirus Vaccination Against Cervical Cancer.J Natl Cancer Inst.Published 20 Apr 2021.doi:10.1093/jnci/djab080.

[2]Li CI,Zhang Y,Cieslik M,et al.Cancer cell-intrinsic and immunological phenotypes determine clinical outcomes in basal-like breast cancer.Clin Cancer Res.2021 Mar 22:clincanres.3890.2020.doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-3890.

[3]Peng Z,Wei J,Wang F,et al.Camrelizumab combined with chemotherapy followed by camrelizumab plus apatinib as first-line therapy for advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma.Clin Cancer Res.2021 Mar 25:clincanres.4691.2020.doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-4691.

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/r5GnYskSRFj69bqim9vtYA.

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