治療乳腺癌的顛覆性藥物，其療效比較化療提升7倍

在不久前世界衛生組織公布的2020年全球最新癌癥負擔數據中，乳腺癌首次超越肺癌，成為全球第一大癌癥。但好在乳腺癌算是比較好治的一類癌癥，5年生存率可以到90%左右[1]。

不過有一類乳腺癌卻特別狡猾——三陰乳腺癌。乳腺癌常規的治療靶點它都不表達，免疫治療效果也不好，直到現在，對三陰乳腺癌的治療依然是以化療為主[2]。而且三陰乳腺癌侵襲性強、復發率高，預后較差，尤其是一線治療失敗后進入二線治療的患者，無進展生存期往往只有一兩個月。

不過最近，乳腺癌里的這個大魔王終于遇到了個克星。在頂級期刊NEJM上新近發表的一項III期臨床研究中[3]，抗體偶聯藥物Sacituzumab Govitecan（SG），讓復發或難治性三陰乳腺癌患者的中位無進展生存期達到了5.6個月，相比傳統療法的1.7個月足足提高了兩倍多。

SG這個抗體偶聯藥物包括兩個部分，用來靶向癌細胞Trop-2蛋白抗體sacituzumab，和用來殺死癌細胞的一個伊立替康類似物SN-38。如果說傳統的化療是對全身癌細胞的地毯式轟炸的話，SG等抗體偶聯藥物就是一枚枚專殺癌細胞的精確制導炸彈。

在此前的I/II期臨床試驗中，SG治療108例轉移性三陰乳腺癌患者獲得了33%的客觀緩解率、5.3個月的中位無進展生存期和13.0個月的中位總生存期[4]，FDA也據此加速批準其用于轉移性三陰乳腺癌的治療。不過正式批準還是要看規模更大的III期臨床試驗。

SG的分子結構

III期試驗中，研究人員一共招募了468例無腦轉移的難治性或復發性三陰乳腺癌患者，按1:1分配接受傳統的單藥化療或SG治療。

這些患者中位年齡54歲，先前全部使用過紫杉烷類藥物治療，82%接受過蒽環類藥物治療，66%接受過卡鉑治療，還有27%接受過PD-(L)1抑制劑治療。但這些治療都沒能控制住他們身上的腫瘤。

經過中位17.7個月的隨訪，研究人員發現：

SG治療組的客觀緩解率達到了35%，是化療組的7倍，總生存期12.1個月，接近化療組的兩倍，中位無進展生存期達5.6個月，也遠超化療組的1.7個月。相比于化療，SG降低了三陰乳腺癌患者52%的死亡風險和65%的死亡或疾病進展風險。

SG顯著提高了三陰乳腺癌患者的無進展生存期

不過在治療相關的不良反應和3級以上嚴重不良反應上，SG組出現的要比化療組更多。SG組中，中性粒細胞減少、腹瀉、惡心、脫發、疲勞和貧血的發生率分別為63%、59%、57%46%和45%，而化療組中相應不良反應發生率只有43%、12%、26%、16%、30%和24%。但相比于SG壓倒性的療效優勢，這些多出來的不良反應也是可以接受的。

除了用作三陰乳腺癌的二線治療，目前，SG用于早期三陰乳腺癌新輔助治療、輔助治療，以及與免疫治療或PARP抑制劑聯用的試驗也在進行當中。也期待SG這一神藥能再次給我們帶來驚喜。

參考文獻：

[1]. Siegel, R. L.,et al. (2021). “Cancer Statistics, 2021.” CA: A Cancer Journal forClinicians 71(1): 7-33.

[2]. Cardoso F, CostaA, Senkus E, et al. 3rd ESO–ESMO international consensus guidelines foradvanced breast cancer (ABC 3)[J]. The Breast, 2017, 31: 244-259.

[3]. Bardia, A., etal. (2021). “Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative BreastCancer.” New England Journal of Medicine 384(16): 1529-1541.

[4]. Bardia A, Mayer I A, Vahdat L T, et al.Sacituzumab govitecan-hziy in refractory metastatic triple-negative breastcancer[J]. New England Journal of Medicine, 2019, 380(8): 741-751.

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