一項新型免疫療法用十年時間挽救了她的生命，如今她已平安?

2011年，在剛生完孩子11周后，杰米·特羅伊·戈德法布（Jamie Troil Goldfarb）被確診為晚期黑色素瘤，醫生告訴她，這種惡性腫瘤的五年生存率只有14％…

但是如今，Jamie已經成功跨過十年，體內早已沒有癌癥的影子。在近期接受的采訪中，她說到戰勝癌癥的秘密：放手一搏，是臨床試驗挽救了她的生命。

出生胎記竟變為惡性腫瘤

2007年1月，Jamie發現自己左大腿上的胎記突然開始變大。經過皮膚科的醫生診斷，發現這是邊緣清晰的II期黑色素瘤，因為發現的早，及時手術切除就能治愈。

2009年，她發現手術的部位出現了感染，然而外科醫生卻發現深層組織中還存在黑色素瘤塊，并且已經到III期，手術后Jamie再次回到了正常生活。

2011年，在她生下兒子11周后，Jamie正準備重回正常工作，腫瘤科醫生建議她再次復查。PET檢查結果卻讓Jamie陷入絕境，她的肝臟和胰腺中都出現了腫瘤，四年前的癌癥回來了，她被診斷為IV期黑色素瘤。

臨床試驗挽救了她的生命，如今已跨過十年

此時的Jamie已經沒有了手術的機會，幸運的是她和丈夫都是從事臨床試驗招募工作的，因此他們比普通患者擁有更多的信息。

她一直都知道，臨床試驗絕對不是最后的選擇，參加臨床試驗有時是獲得最前沿治療的最佳途徑，而關鍵在于，如何選擇適合自己的臨床試驗。

Jamie咨詢了黑素瘤領域的帶頭人，美國國家癌癥研究所外科科主任史蒂芬·羅森伯格博士和MRA科學咨詢小組成員，她符合參加美國國家癌癥研究所（NCI）的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）試驗，這是她最好的選擇。

Jamie非常榮幸的見到了NCI外科團隊的負責人，免疫學的泰斗Steven Rosenberg教授，他開創了許多現有的黑色素瘤治療方法，Jamie完全相信Steven教授會給她最好的治療方案。

TIL或腫瘤浸潤淋巴細胞是成功地進入腫瘤內部的免疫細胞，通常腫瘤患者體內的TILs的數量不足。TIL治療的原理就是從患者的腫瘤中收集TIL細胞，在實驗室中大大擴展TIL的數量，然后將這些實驗室生長的TIL回輸給患者。當10億級別的TIL細胞浩浩蕩蕩回到體內并用大劑量的白介素2激活后，體內一場真正的對腫瘤細胞的廝殺正式上演。

在2009年Rosenberg教授發表的針對黑色素瘤的三項連續的臨床試驗中，接受TILs治療的客觀緩解率在49％至72％之間。28％達到了完全緩解！值得一提的是，完全緩解的患者大部分可達到臨床治愈！

研究人員首先從Jamie的腫瘤中分離出能破壞腫瘤的寶貴的免疫細胞。（那些戰斗細胞，稱為腫瘤浸潤淋巴細胞，即TIL，能夠識別和攻擊癌癥，在實驗室中擴增數億級別后被注入患者體內。）這種治療方法重新激活了免疫系統，可以識別和攻擊腫瘤。

但這種療法會對Jamie起效嗎？

實際上在最初的幾個月中，不僅不起作用，而且她的腫瘤實際上正在變大。

她是第15位接受TILs療法的患者，其他患者通常會在接受治療后不久就出現響應，而Jamie的免疫系統重新啟動的時間似乎慢一些，2012年1月，在接受治療后4個月，影像學檢查Jamie的腫瘤終于開始縮小。

她自己可以明顯感覺到腫瘤在縮小，所有的癥狀都開始好轉。

隨后，每個月的掃描都顯示病灶在不斷縮小，直到2014年，在接受TIL治療僅兩年后，醫生宣布她體內已經無癌。

“我今天還活著，我希望任何患者都不要在參加臨床試驗前就放棄！當時，IV期黑色素瘤的五年生存率為14％，治療手段很少。TIL治療挽救了我的生命，”杰米說。

她希望每個患者都知道臨床試驗是一種可行的治療選擇。“在您嘗試了所有其他方法之后，應考慮臨床試驗，因為它們是確保您獲得最先進治療方法的一種方式。”

疾病控制率高達80.3％！TILs療法率先宣戰實體瘤，有望上市！

故事遠遠沒有結束。

在今年的AACR會議上，基于TILS細胞的創新型療法LN-144(Lifileucel）更新了黑色素瘤的臨床結果，再次引起了轟動。

C-144-01是一項2期臨床試驗，招募66名已被診斷患有IIIc期或IV期轉移性黑色素瘤的患者。這些患者的特點是至少接受了3~4種全身性治療都失敗后的患者，所有人都接受過PD-1抑制劑治療，80%接受過CTLA-4抑制劑 ，23%的患者接受過BRAF / MEK抑制劑，可以說是臨床上用盡了治療方案，山重水復疑無路的極晚期患者。還有44%的患者存在肝或腦轉移。

這些患者在接受手術后，將腫瘤組織中的TIL細胞進行培養后回輸，平均注入的TIL細胞：28 x 10^9；IL-2劑量：6次。

實驗結果

不負眾望！在最新報道的66例接受過PD-1治療晚期黑色素瘤患者的試驗中，結果顯示：

疾病控制率（DCR）高達80.3％；

客觀緩解率達到36.4%（完全緩解為4.5％，部分緩解為31.8％）；

中位隨訪時間為8.8個月，未達到中位反應持續時間。

更引人注目的是，患有PD-L1陰性的患者也有響應，這說明對免疫檢查點抑制劑無效的患者仍能獲益于TIL療法。

對于PD-1治療后進展的患者，幾乎沒有其他治療選擇，這種治療方案的效果幾乎無與倫比。LN-144(Lifileucel）預計會在2021年向FDA提交上市申請。

好消息是，近年來，TILs療法在國際上發表了眾多重磅研究數據，距離上市的腳步越來越近：

宮頸癌最新的數據顯示，客觀緩解率（ORR）44%，完全緩解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高達85%。基于這項優異的臨床數據，2019年FDA授予腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療方法LN-145為突破性的治療指定，預計將于2021年提交上市申請。

肺癌最新的臨床數據（2020AACR）顯示，TIL療法對于晚期肺癌可達到25%的總緩解率。

肉瘤首次公布的截止到2020年6月1日的數據顯示，客觀緩解率（ORR）達到33.3%。

卵巢癌的初步數據顯示，6例晚期轉移性高級別漿液性OC的患者接受了ipilimumab后進行手術，接受TIL療法，再接受低劑量IL-2和nivolumab。結果顯示，一名患者獲得了部分緩解，其他五名患者經歷了長達12個月的疾病穩定期。

頭頸癌：客觀緩解率44.4%，87.5的患者腫瘤縮小。

除此之外，TILs療法在結直腸癌，乳腺癌等惡性腫瘤中也顯示出巨大潛力，請查看文末相關鏈接。已經發展的各項研究表明，TIL治療將有待不斷改進和發展，最終將成為人類抗癌的新武器。

目前，TILs療法預計2021年提交上市申請，一旦FDA批準，這將是首款用于實體瘤的細胞免疫療法，將給癌癥患者帶來巨大的生存獲益。關于這款療法全球腫瘤醫生網醫學部已經寫了大量的科普文章，

此外，據全球腫瘤醫生網醫學部了解，國內的TILs療法是在美國的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法基礎上經過改良，并進一步給予基因修飾，提升其克服腫瘤微環境和增加自我擴增的能力，在前期的概念驗證臨床研究中已取得了非常積極的療效和安全性驗證，目前已獲得批準正式開展人體臨床試驗招募患者，想申請的病友可以致電全球腫瘤醫生網醫學部進行評估。

溫馨提醒

國內細胞免疫治療技術，包括cart細胞，樹突細胞疫苗，NK細胞，TILs細胞，TCR t細胞治療，癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段，未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗，在醫生的監管下使用，我們不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。

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