三陰性乳腺癌如何扭轉棘手局面？新藥帶來了新突破

今日恰逢母親節，帶著這些患者們美好的心愿，我們有幸邀請到了云南省腫瘤醫院乳腺三科科主任聶建云教授為大家介紹三陰性乳腺癌的治療新進展，帶來三陰性乳腺癌的好聲音！

聶建云教授

何為三陰性乳腺癌？

顧名思義，即激素受體ER、PR表達陰性，HER2表達也是陰性。這就意味著除了化療外，內分泌治療對它束手無策，精準制導的HER2靶向治療也迷失了方向，找不到癌細胞的所在。

三陰性乳腺癌有以下幾個特點[1]：

1.發病年齡較年輕

2.細胞惡性度較高

3.腫瘤進展快，初診時往往乳房腫瘤大，容易淋巴結轉移

4.術后復發風險高，容易發生內臟轉移和腦轉移

5.缺乏有效的分子靶點，除化療外，治療方法有限且緩解持續時間往往較短

因此，即使完成系統治療之后，三陰性乳腺癌患者依舊有較高的復發轉移風險，是目前非常棘手的一類乳腺癌。那么有什么合適的手段能阻止三陰性乳腺癌的肆虐猖狂呢？

三陰性乳腺癌的治療新進展

雖然三陰性乳腺癌對內分泌治療和靶向治療不敏感，但科學家又怎么能讓它們囂張太久？近些年來隨著免疫治療的崛起，ADC藥物的出現，越來越多的三陰性乳腺癌的克星陸續登場。

免疫藥物

與其他分子亞型相比，三陰性乳腺癌是最適合免疫治療的亞型。

研究人員發現，約20%的三陰性乳腺癌患者會表達PD-L1，這說明PD-1/PD-L1單抗免疫療法可能對三陰性乳腺癌有效。

小貼士：

PD-1/PD-L1單抗屬于免疫檢測點抑制劑，是一種抗體類的腫瘤免疫藥物。人體的T細胞就是參與消滅癌細胞“的黃金斗士”，而PD-1/PD-L1單抗能增強體內免疫細胞T細胞對腫瘤細胞的識別，從而達到殺滅腫瘤的作用。可以說，該藥物是通過增強我們自身的免疫力去殺傷腫瘤細胞。

阿替利珠單抗是一種人源化單克隆抗PD-L1抗體，它能夠抑制PD-L1—PD-1信號傳導，并恢復腫瘤特異性T細胞免疫，繼續進攻癌細胞。那么阿替利珠單抗在三陰性乳腺癌中療效如何呢？

2020年的美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）公布了IMpassion 130研究的最終數據[2]，結果顯示，在PD-L1表達陽性的三陰性乳腺癌患者中，試驗組的總生存期（OS）為25個月，對照組為18個月。試驗組比對照組的總生存期（OS）延長了7個月！

*IMpassion 130[2]研究采用阿替利珠單抗+白蛋白紫杉醇，評估一線治療晚期三陰性乳腺癌的效果，已經經過了數次分析。

在此之前2019年3月基于IMpassion 130研究2019年的實驗數據，FDA就加速批準阿替利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇一線治療PD-L1陽性的不可手術切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者。

不可否認，阿替利珠單抗為這類難治性患者帶來了治療新選擇，這也是首個獲批在三陰性乳腺癌的免疫療法。

另外，在免疫治療領域，其他PD-1類藥物也在進行積極的探索和研究。例如帕博利珠單抗，既往研究已經證實對轉移性三陰性乳腺癌患者具有持久的抗腫瘤活性和可控的安全性。在2020年11月，美國FDA批準了帕博利珠單抗聯合化療方案用于局部復發不可切除或轉移性的TNBC患者。

在2021版CSCO 乳腺癌指南中，蒽環類治療失敗后的II級推薦新增“白蛋白紫杉醇+PD-1/PD-L1抑制劑（2A）”方案。

可見，免疫治療在三陰性乳腺癌領域正成為炙手可熱的研究方向。我們期待未來能有更多的數據出現，以指導三陰性乳腺癌的綜合治療，進一步改善患者的遠期預后。

ADC藥物

抗體藥物偶聯物（ADC）是由能夠精準“錨定”癌細胞的單克隆抗體和高活性的小分子化療藥物，通過一個連接子把兩者整合起來，如此一來就能對腫瘤實施精準打擊[4]。

Sacituzumab govitecan（Trodelvy）是Trop-2抗體的一種ADC藥物，在三陰乳腺癌的應用中也有不錯的表現。I/II期 IMMU-132-01研究[3]顯示，Trodelvy在轉移性三陰性乳腺癌中療效可靠且安全性可管理，該研究結果使Trodelvy獲得美國FDA加速批準用于轉移性三陰性乳腺癌，而這也將是轉移性三陰性乳腺癌的又一選擇！

三陰性乳腺癌的新藥目前正在不斷研發中，相信未來對于三陰性乳腺癌的治療也會百花齊放。期待新藥的出現能夠進一步地改善三陰性乳腺癌患者的遠期預后，讓她們不僅活得更長，而且活得更好！

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