十年前，如果你患上了一種存活率不足15%的癌癥，相當于被判了死刑。如今，通過“復活”免疫系統的新型免疫療法，已經讓很多晚期癌癥患者重新回到了正常生活。

2012年，克里斯·波普（Chris Pope）被確診為晚期黑色素瘤，5年存活率只有14%，如今已經9年過去，他的腫瘤已經被一種實驗性的免疫療法完全“治愈”，你永遠都不會想到，他的血液中隱藏著力量強大的免疫細胞，體內早已沒了癌細胞的影子，與妻子幸福的生活在一起。而這款療法因為卓越的臨床數據在國際上備受矚目，有望在2022年上市。

出生胎記竟悄悄變為惡性腫瘤

2012年7月，52歲的Chris左腳邊緣的一塊胎記因為工作碰傷了開始流血，為了安全起見，他去看了醫生。但萬萬沒想到的是，這竟然是一種惡性腫瘤–黑色素瘤，更糟糕的是，醫生發現他的癌癥已經開始擴散。

醫生馬上進行了手術切除了腫瘤和周圍的淋巴結，并且手術后Chris還參加了當時一款非常火爆的實驗性免疫藥物（現已上市，藥品名稱Yervoy）的治療。

但不幸的是，最初的治療似乎有效，但三個月后，Chris的體內發現了更多的腫瘤，手術也無法阻止癌癥在他體內的瘋狂蔓延，最終的掃描結果顯示，腫瘤已經轉移到了骨盆，并且臨床上已經沒有更好的治療方案了。

新型免疫療法“復活”免疫系統，腫瘤全部消退！

對待自己的黑色素瘤，他就像幾十年前作為海軍新兵所經歷的長期訓練一樣，他從來不是最快那個，但他一直都是少數堅持到終點的人，他知道，這一次，他也會堅持到最后。

他開始尋找各種能拯救他的方法，最終，他參加了一項臨床試驗，一種新型的免疫療法-TILs。

研究人員首先從Chris的腹股溝處的淋巴結腫瘤中分離出能破壞腫瘤的寶貴的免疫細胞。（那些戰斗細胞，稱為腫瘤浸潤淋巴細胞，即TIL，這是體內能夠識別和攻擊癌癥最具潛能的細胞，研究能人將這些寶貴的細胞篩選出來，在實驗室中擴增數億級別后，成為一支免疫“大軍”被注入患者體內。）這種治療方法重新“復活”了免疫系統，可以大規模的攻擊腫瘤。

接著，Chris和妻子以及醫生們都在等待著。

在第三次掃描的時候，大家驚呆了，Chris的癌癥已經完全消失了。

在參加TIL臨床試驗的9位參與者中，Chris和另一位患者出現了完全緩解，腫瘤完全消失，并且越來越多的數據表明，黑色素瘤患者的完全緩解可能是持久的，甚至有可能是終生的。

現在，Chris已經重新回到正常的生活，與家人在一起運動，旅行，做自己喜歡的事情。

疾病控制率高達80.3％！TILs療法率先宣戰實體瘤，有望上市！

相信看完上面的案例，大家都會好奇這是一種什么樣的免疫療法。

TIL療法是從腫瘤附近組織中分離出TIL細胞，加入生長因子IL-2進行體外大量擴增，再回輸到患者體內，從而擴大免疫應答，治療原發或繼發腫瘤的方法。這種療法利用能夠識別并靶向患者腫瘤的T細胞作為攻克癌癥的免疫大軍回輸到體內，是根據每個癌癥患者量身定制的個體化抗癌療法，具有多克隆化，可特異性識別多種新生抗原，個體化，高度特異性，持久性，輸注后可形成免疫記憶等特點。

實際上，這種療法早在十年前就建立了，它的開創者是免疫界泰斗-美國癌研究院外科主任Rosenberg及其團隊。

已發表的數據顯示，轉移性黑色素瘤患者的緩解率在50％至70％之間。此外，超過20％的患者使用該療法可長期生存。20例患者獲得了完全緩解（CR）。在這些完全反應者中，3年生存率為100％，5年生存率為93％。

“經過長達8年以上的長期隨訪，美國國家癌癥研究所最近表明，如果患者獲得完全緩解（CR），這是一種極其持久的反應，而且很有可能臨床治愈其轉移性黑色素瘤。”–Inge Marie Svane博士

數據仍在不斷更新。

在今年的AACR會議上，基于TILS細胞的創新型療法LN-144(Lifileucel）更新了黑色素瘤的臨床結果，再次引起了轟動。

C-144-01是一項2期臨床試驗，招募66名已被診斷患有IIIc期或IV期轉移性黑色素瘤的患者。這些患者的特點是至少接受了3~4種全身性治療都失敗后的患者，所有人都接受過PD-1抑制劑治療，80%接受過CTLA-4抑制劑 ，23%的患者接受過BRAF / MEK抑制劑，可以說是臨床上用盡了治療方案，山重水復疑無路的極晚期患者。還有44%的患者存在肝或腦轉移。

這些患者在接受手術后，將腫瘤組織中的TIL細胞進行培養后回輸，平均注入的TIL細胞：28 x 10^9；IL-2劑量：6次。

實驗結果

不負眾望！在最新報道的66例接受過PD-1治療晚期黑色素瘤患者的試驗中，結果顯示：

疾病控制率（DCR）高達80.3％；

客觀緩解率達到36.4%（完全緩解為4.5％，部分緩解為31.8％）；

中位隨訪時間為8.8個月，未達到中位反應持續時間。

更引人注目的是，患有PD-L1陰性的患者也有響應，這說明對免疫檢查點抑制劑無效的患者仍能獲益于TIL療法。

對于PD-1治療后進展的患者，幾乎沒有其他治療選擇，這種治療方案的效果幾乎無與倫比。LN-144(Lifileucel）預計會在2021年向FDA提交上市申請。

新型免疫療法TILs針對多種實體瘤有效

這款療法之所以備受矚目，是因為它不僅在黑色素瘤治療中取得了卓越的臨床數據，并且針對各類常見的實體腫瘤如肺癌，宮頸癌，卵巢癌，肉瘤等在國際上發表了眾多重磅研究數據，距離上市的腳步越來越近：

宮頸癌最新的數據顯示，客觀緩解率（ORR）44%，完全緩解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高達85%。基于這項優異的臨床數據，2019年FDA授予腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療方法LN-145為突破性的治療指定，預計將于2021年提交上市申請。

肺癌最新的臨床數據（2020AACR）顯示，TIL療法對于晚期肺癌可達到25%的總緩解率。

肉瘤首次公布的截止到2020年6月1日的數據顯示，客觀緩解率（ORR）達到33.3%。

卵巢癌的初步數據顯示，6例晚期轉移性高級別漿液性OC的患者接受了ipilimumab后進行手術，接受TIL療法，再接受低劑量IL-2和nivolumab。結果顯示，一名患者獲得了部分緩解，其他五名患者經歷了長達12個月的疾病穩定期。

頭頸癌：客觀緩解率44.4%，87.5的患者腫瘤縮小。

除此之外，TILs療法在結直腸癌，乳腺癌等惡性腫瘤中也顯示出巨大潛力，請查看文末相關鏈接。已經發展的各項研究表明，TIL治療將有待不斷改進和發展，最終將成為人類抗癌的新武器。

國外TILs療法有望上市！國內臨床試驗緊急招募中

目前，TILs療法預計2022年提交上市申請，一旦FDA批準，這將是首款用于實體瘤的細胞免疫療法，將給癌癥患者帶來巨大的生存獲益。關于這款療法全球腫瘤醫生網醫學部已經寫了大量的科普文章。

此外，據全球腫瘤醫生網醫學部了解，國內的TILs療法是在美國的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法基礎上經過改良，并進一步給予基因修飾，提升其克服腫瘤微環境和增加自我擴增的能力，在前期的概念驗證臨床研究中已取得了非常積極的療效和安全性驗證，目前已獲得批準正式開展人體臨床試驗招募患者，想申請的病友可以聯系全球腫瘤醫生網醫學部進行評估。

全球腫瘤醫生網提醒

國內細胞免疫治療技術，包括cart細胞，樹突細胞疫苗，NK細胞，TILs細胞，TCR t細胞治療，癌癥疫苗等技術均處于臨床試驗階段，未獲準在醫院正式使用。國內患者可以參加正規臨床試驗，在醫生的監管下使用，全球腫瘤醫生網不推薦患者貿然嘗試任何醫療機構和研發機構的收費治療。

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