近15年，肺癌基因組測序取得了前所未有的突破，各類致癌突變如EGFR,ALK,ROS1,MET,BRAF….的發現，使癌癥學家們不斷努力研發出一代又一代靶向藥物，讓肺癌患者的治療選擇更多，生存期更長，生活質量更高。

近兩年，在眾多靶點中大放異彩的新一代“鉆石”基因NTRK，也給肺癌患者帶來了長生存的驚喜！

PD-1都救不了的晚期肺癌，這款新型藥物迅速清退腫瘤！

2015年10月，60歲的M女士被確診為IIIA期（T2aN2M0）肺腺癌，幸運的是還有手術機會，手術切除了左上肺葉和左縱隔肺門淋巴結清掃，非常順利。出院后，M女士以為手術可以讓自己一勞永逸，于是拒絕了所有的輔助治療，也沒有按時復查。

2019年6月，M女士突然出現了呼吸困難，前往醫院檢查才發現，癌癥已經到了晚期，出現了肺部和胸膜的轉移，并且出現了大量的胸腔積液，好在近兩年肺癌的靶向和免疫治療已經發生了范式的轉變，晚期肺癌已經不像過去幾年只能選擇化療了。

幸運的是，在進行了全基因檢測后，M女士的報告顯示：腫瘤細胞的PD-L1表達為20–30％，TMB為58.58突變/ Mb，這說明，M女士是非常有可能獲益于免疫檢查點抑制劑的治療，但同時，M女士還存在一種罕見的突變類型NCOR2-NTRK1融合蛋白，這也是國內目前發現的第一例NCOR2與NTRK1的融合病例。針對這種突變類型，目前FDA獲批上市的藥物有拉羅替尼和恩曲替尼。

由于當時國內還沒有拉羅替尼，于是M女士先接受了PD-1抑制劑卡瑞珠單抗（中國江蘇恒瑞藥業有限公司）（200 mg /次，每周兩次）的治療，但不幸的是，PD-1并沒有起效，接受治療兩個月后CT復查顯示，轉移病灶仍在擴大，病情進展（圖 1C）。

這時，M女士迎來了一個好消息，拉羅替尼在國內的臨床試驗證實開始了，于是經過嚴格的篩選成功入組開始接受這款被譽為“治愈系”抗癌藥拉羅替尼的治療。

這款藥物就像是NTRK融合的“克星”：

一個月后，胸部CT掃描顯示某些病變的體積減少了30％（圖 1d）；

2個月后，腫瘤病灶持續縮小到50％（圖 1 e）；

在2020年3月，進一步CT掃描顯示，M女士的部分病灶顯著降低或甚至消失（圖 1F）。

截止到2020年12月文獻發表時，M女士仍在接受拉羅替尼的治療，并且病情控制良好。

圖一

客觀緩解率77%！拉羅替尼為肺癌患者帶來長生存希望

2018年11月26日，整個醫療界和癌友圈都為一款FDA新批準上市的抗癌藥物沸騰，這就是全球首個不區分腫瘤來源用于初始治療的靶向藥–Vitrakvi ?（拉羅替尼，larotrectinib，下文統稱拉羅替尼），用于成人和小兒具有神經營養受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的實體瘤治療。這在腫瘤治療史上是一個振奮人心的里程碑。

而讓肺癌患者振奮的是，2019年的NCCN指南更新，已經將拉羅替尼納入NTRK融合陽性非小細胞肺癌一線治療！

這款新藥之所以讓肺癌患者感到振奮，是因為最新的數據顯示，對于晚期肺癌，即便是有腦轉移，接受拉羅替尼治療的反映率也很高，并且持久性良好，顯著延長了晚期患者的生存期。

在近期的世界肺癌大會上最新公布了拉羅替尼治療NTRK融合陽性非小細胞肺癌數據，結果非常振奮人心。

一共14名接受拉羅替尼的肺癌患者，其中13例肺癌細胞肺癌，一例小細胞肺癌，并且一半的患者出現了腦轉移。

結果顯示：在13例可評估患者中，客觀緩解率（ORR）高達77％，還有2例患者出現了完全緩解（CR），這意味著影像學檢查顯示病灶完全消失，另外還有8例部分緩解（PR）及3例病情穩定（SD）。

對14例患者進行的研究者評估中，客觀緩解率（ORR）為71％，其中1例患者完全緩解（CR），9例患者部分緩解（PR）和3例病情穩定的患者。

其中，7名存在腦轉移的患者，客觀緩解率為57%，一年的總生存率高達91！

2020年世界肺癌大會

我們看到Larotrectinib在NSCLC患者中耐受良好，未觀察到進行性中樞神經系統事件; 這種安全性表明長期治療是可行的。對于非小細胞肺癌患者來說，這款藥物又給了大家新的希望。

NTRK融合肺癌患者需要了解的五個問題

看到上述振奮人心的介紹，是不是又讓山重水復疑無路的肺癌患者多了一份希望，但是想使用這款“傳奇”神藥有個硬性條件，必須含有NTRK基因融合，并且只能是融合，NTRK突變或擴增都不適合。那么肺癌患者該如何檢測NTRK融合呢？一般的基因檢測可以嗎？我們先來了解以下幾點：

一，TRK融合有哪些融合類型？各占比多少？

TRK融合包括TRKA （NTRK1）（約占45%）、TRKB （NTRK2）（約占2%）和TRKC（NTRK3）（約占53%）。

二，肺癌中常見的NTRK融合是哪個？

肺癌常見的是 TPR-NTRK1融合。耐藥突變可能是：NTRK1 G595R 和 NTRK1 G667S突變。

三，肺癌患者中NTRK融合人群有多少？

NSCLC 的患者中有 0.2% 存在 NTRK 融合，通常不與其它致癌驅動因子（如 EGFR、ALK或ROS1）同時存在。

四，該使用什么方法進行NTRK基因融合檢測呢？

目前，有多種方法可用于檢測NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR檢測。

目前，有多種方法可用于檢測NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR檢測，其中，NGS二代測序最具優勢。此外，FDA已經專門批準了NTRK的檢測產品。

我們將各類檢測技術做了表格讓大家能夠直觀的了解各類檢測技術的利弊。

五，NTRK融合非小細胞肺癌患者如何接受靶向治療？

目前拉羅替尼已在美國，日本，歐洲上市，但成人每年的費用為393,600美元（近260萬人民幣），此價格對于國內患者來說，堪稱天價。值得慶幸是，中國的癌癥患者迎來了好時代，除了拉羅替尼，還有兩款美國的NTRK抑制劑及五款中國自主研發的NTRK抑制劑正式在國內獲批開展臨床試驗，正在招募患者，請將基因檢測報告，診斷報告電子版或拍照發送至doctor.huang@globecancer.com,郵件中留下聯系方式，醫學部收到報告分析完畢后一個工作日內電話聯系，目前已經有大量NTRK融合的患者通過全球腫瘤醫生網醫學部成功入組并接受抗癌新藥治療，成功逆轉了病情，我們希望有更多的病友知道這個好消息，有更多的病友能夠獲益于這些新型的抗癌藥物，戰勝癌癥！

科技的進步，拉羅替尼 Vitrakvi（larotrectinib）等新藥物的研發成功是抗癌史上的一次飛躍，我們期待中國也能自主研發這類抗癌特藥，將會惠及到更多的中國老百姓。更期盼人類最終完全攻克癌癥的那一天！

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本