癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網由致癌基因突變導致的新生抗原，是近年來腫瘤免疫治療領域關注的焦點，利用新生抗原，可以設計各種各樣的新型的抗癌免疫治療：
- 比如，直接把新生抗原肽做成疫苗，注射給病人；
- 或者，利用新生抗原，篩選出抗癌特異性的T細胞，做成免疫細胞回輸治療；
- 再如，利用新生抗原刺激樹突細胞，形成具有抗癌特異性的樹突細胞疫苗。
關于新生抗原的基本理念和技術進展，其實咚咚之前的文章已經做了介紹，歡迎大家先復習如下的舊文：
療效驚艷！私人定制的抗癌疫苗數據公布，大幅提升免疫治療有效率
近期，華西醫院的專家在國內外既往研究的基礎上，設計了一款新型的免疫治療方案：新生抗原+樹突細胞+PD-1抗體。具體的操作是這樣的：
第一步：拿患者穿刺活檢或者手術標本，進行深入的基因突變、RNA表達、HLA配型、抗原肽結合等多種復雜的檢測，預測潛在的新生抗原；
第二步：從患者外周血中分離和培養樹突細胞；
第三步：合成新生抗原特異性的抗原肽，利用這些抗原肽刺激樹突細胞成熟和分化，將樹突細胞改造了疫苗；
第四步：在正式接種這種新型的新生抗原肽激活后的樹突細胞疫苗之前，先接受環磷酰胺化療預處理，改造患者身體內原有的免疫環境；
第五步：正式接種樹突細胞疫苗，同時在一部分患者中聯合PD-1抗體。
下圖展示了這種三聯療法大致的流程圖：
這項前瞻性臨床試驗，一共入組了招募了18名晚期難治性肺癌患者，其中絕大多數都已經經歷了各種化療、PD-1抗體免疫治療等常見的標準治療。入組后有1名患者，穿刺活檢失敗，無法獲得足夠的組織標本，進行基因檢測等后續分析，留下17名患者。
經過細致的檢查和分析后，有3名患者沒有解析出靠譜的新生抗原肽，有2名患者在樹突細胞疫苗研制出來之前就因為疾病進展而退組了，最終有12名患者真正接受了治療，其中有5名患者接受了完整的三聯療法（新生抗原+樹突細胞+PD-1抗體）。
整個治療方面，副作用可耐受，沒有觀察到特別的嚴重不良反應。
療效方面：12名接受治療的患者，3名患者腫瘤明顯縮小，另外有6名患者腫瘤保持穩定，抗癌控制率高達75%；療效維持時間最長的患者已經接近2年。
除了上述冰冷的數字之外，還有幾個有趣的成功案例：
首先，4名對PD-1抗體單藥治療無效的晚期難治性肺癌患者，接受新生抗原激活的樹突細胞疫苗治療后，2個病人腫瘤明顯縮小（其中一個病友腫瘤縮小了80%）、2個病人腫瘤穩定——言外之意，新生抗原激活的樹突細胞疫苗，可以逆轉PD-1抗體單藥的耐藥。
下圖顯示患者靠近下腔靜脈的轉移瘤基本消失，腎上腺轉移以及盆腔巨大轉移灶明顯縮小：
其次，也有患者對新生抗原激活的樹突細胞疫苗無效的患者，加上PD-1抗體后，腫瘤明顯縮小。有一例肺腺癌肝轉移患者，3種標準治療失敗后，入組接受了新生抗原激活的樹突細胞疫苗治療，治療后肺部腫瘤較前增大，這時候患者又加上了PD-1抗體，結果顯示：腫瘤活性明顯降低，腫瘤組織中心出現囊性壞死。
最后，本研究的確發現：那些療效好的病友，接種新生抗原激活的樹突細胞疫苗后，外周血中可以檢測到針對新生抗原特異性的免疫反應，而且這些免疫反應的強度與似乎與療效存在一定的正相關。
參考文獻：
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[3]. Personalizedneoantigen pulsed dendritic cell vaccine for advanced lung cancer.SignalTransduct Target Ther 2021 Jan;6(1):26.
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