近些年來，我們在晚期肺癌的治療中取得了非常重磅的成績，但在早期肺癌的治療上，我們仍然需要更多新方案來改善患者的生存期和臨床治愈率。

事實上，早期肺癌患者占據了所有肺癌患者中相當大一部分群體。在世界衛生組織國家癌癥研究機構（IARC）發布的2020年全球最新癌癥負擔數據中，肺癌是當之無愧的中國“癌癥之王”：2020年，中國新增肺癌患者82萬人，新增肺癌死亡患者71萬人，分列新增人數及死亡人數榜單第一，且遙遙領先于第二位。

非小細胞肺癌作為肺癌中最為常見的癌癥類型，占所有確診病例的84%。大部分非小細胞肺癌患者（約60%）在診斷時尚未發生轉移。這也就意味著，全國每年至少有近40萬早期非小細胞肺癌患者亟待治療。近年來，而早期肺癌患者的治療仍未有太多進步，依然是輔助治療（化療）+手術的方案。

盡管許多非轉移性非小細胞肺癌患者接受了手術治療，但仍有30%至55%的患者在術后會復發并死于疾病。因此對于這部分患者而言，對治療方式的革新亟待進行，以改善患者的長期生存。

而最近，兩款晚期肺癌的藥物均取得了重磅進展，正式邁向了早期肺癌的治療。

明星抗癌藥奧希替尼進軍肺癌輔助治療，疾病復發或死亡風險降低83%！

首先一項可以改變早期肺癌治療格局的是肺癌重磅藥物奧希替尼。

2021年4月，奧希替尼經中國藥品監督管理局（NMPA）批準，用于EGFR突變的非小細胞肺癌患者的術后輔助治療。

這個重磅適應癥的獲批，意味著早期肺癌治療模式已經發生了革命性的改變；同時，早期肺癌患者的生存期及臨床治愈率也將因為這個重磅的臨床進展而大幅提升。

此次奧希替尼輔助治療的適應證獲批是基于全球多中心、隨機、雙盲對照的III期臨床研究ADAURA數據，研究主要終點數據已于2020年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會公布。

ADAURA研究是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，在包括美國、歐洲、美洲和亞洲在內的20多個國家/地區的200多個中心開展。研究納入682例IB、Ⅱ和ⅢA期的NSCLC患者，在進行腫瘤全切和醫生選擇的標準輔助化療后，隨機分組分別接受奧希替尼或安慰劑輔助治療3年或直至疾病復發。主要終點為DFS，次要終點為OS。

結果顯示:

• 在Ⅱ和ⅢA期患者人群中，奧希替尼組的1年、2年、3年DFS率分別為97%、90%、80%，而安慰劑組則為61%、44%、28%。奧希替尼使患者疾病復發或死亡風險下降了83%。

• 在所有人群中（IB、Ⅱ、ⅢA），奧希替尼組的1年、2年、3年DFS率分別為97%、89%、79%，而安慰劑組則為，69%、53%、41%。奧希替尼使患者疾病復發或死亡風險下降了79%。

ADAURA研究結果

基于ADAURA研究中亮眼的療效數據，美國FDA已于2020年12月正式批準奧希替尼術后輔助治療的適應證，而近期世界肺癌大會（WCLC）公布的最新數據還顯示，在奧希替尼輔助治療期間，患者的健康相關生活質量基本維持穩定，與安慰劑組患者相比沒有臨床意義上的差異，提示奧希替尼可以安全有效地降低患者術后復發風險。

更重要的是，奧希替尼輔助治療還能降低患者出現腦部疾病復發的幾率，體現出可觀的入腦能力；且無論是否接受術后輔助化療，奧希替尼都能顯著延長DFS。多次結果公布證實，奧希替尼輔助治療能為患者帶來多方位獲益。

PD-1聯合化療進軍肺癌新輔助治療，有效率大幅提升整10倍！

不僅僅是奧希替尼，就在近期，另一款重磅肺癌藥品，PD-1抑制劑O藥同樣進軍了早期肺癌的治療。

2021年4月10日，百時美施貴寶公司公布了其PD-1抑制劑O藥CheckMate-816臨床研究的數據。結果顯示，與單用化療相比， Ib至IIIa期的可切除非小細胞肺癌患者在術前接受3個周期的歐狄沃聯合化療治療，可顯著改善腫瘤病理完全緩解，達到主要研究終點。

這樣說可能并不直觀。事實上，CheckMate -816臨床研究數據的公布，代表著PD-1抑制劑在大幅改善了晚期肺癌的治療效果之后，正式朝著非轉移性（即Ib至IIIa期）肺癌的治療邁出了非常重要的一步。

與針對晚期肺癌控制病情，提高患者生存期的目標不同，PD-1抑制劑聯合化療用于非轉移性肺癌患者的目的是降低患者復發率，幫助患者實現臨床治愈。面對數量龐大的非轉移性（Ib至IIIa期）肺癌患者群體，這樣的臨床結果同樣具備劃時代的意義，免疫治療不再只是晚期癌癥患者的專屬藥物，非轉移性癌癥患者在未來同樣可以通過PD-1抑制劑來降低癌癥的復發率！

而真正令人驚喜和熱血沸騰的，則是這個臨床試驗取得的不可思議的好成績：

術前接受O藥聯合化療治療的患者中，24%達到了pCR（腫瘤病理完全緩解，即手術切除標本中未發現癌細胞），而在單用化療的患者中這一比例僅為2.2%。

整整10倍有余的療效！這個數據可以說震撼了所有人的眼球。24%的pCR意味著這部分患者手術后的標本中找不到任何腫瘤細胞，毫無疑問，這些患者癌癥的復發概率將大大降低。

無論是這個臨床代表的意義還是它取得的不可思議的好成績，它都值得我們為其歡欣喝彩！毫無疑問，在不遠的將來，我們的肺癌治療將進入一個全新的“全民免疫時代”。

Checkmate-816是一項隨機、開放標簽、多中心III期臨床研究，旨在評估與單用化療相比，歐狄沃（O藥）聯合化療用于可切除非小細胞肺癌患者新輔助治療的療效。CheckMate-816臨床研究同時也是今年美國癌癥研究協會（ACCR）年會中最為重磅的臨床研究之一。眾所周知，ACCR年會是全球最頂尖的腫瘤學術會議之一，因此臨床結果的公布也吸引了大量醫療領域人士的關注。

作為首個證實免疫新輔助聯合治療能夠為可切除非小細胞肺癌患者病理完全緩解帶來顯著改善的隨機、III期臨床研究，CheckMate-816臨床結果于4月11日00:30-00:45在美國癌癥研究協會（AACR）年會臨床研究全體大會上以口頭報告的形式首次對外發布。

該臨床實驗的主要分析中，358例患者在術前隨機接受歐狄沃（360 mg）聯合基于組織學分型的含鉑雙藥化療（每3周一次，最多3個周期），或者單用含鉑雙藥化療（每3周一次，最多3個周期）。

研究的主要終點有兩個，第一個是本次報告的pCR數據，第二個則是術后接受標準輔助治療（化療±放療，是否接受放療由研究者判斷）后，患者的無事件生存期（EFS）。除了上述主要終點外，次要終點包括主要病理緩解（MPR）、患者總生存期（OS）及從治療到患者出現遠處轉移或死亡的時間。

CheckMate-816研究設計

而CheckMate-816臨床研究的結果，我們在上文中已經提到了，一經公布立刻震驚四座：

在本次報告的pCR數據顯示，術前接受O藥聯合化療治療的患者中，24%達到了pCR（腫瘤病理完全緩解，即手術切除標本中未發現癌細胞），而在單用化療的患者中這一比例僅為2.2%，差距達到了十倍有余；同時，O藥聯合化療在關鍵次要研究終點同樣獲得了較大的改善。術前接受O藥聯合化療的患者中，主要病理緩解率是單用化療患者的4倍（36.9% vs 8.9%），意味著這部分患者在接受新輔助聯合治療后，其手術切除標本中的腫瘤細胞比例降低到10%甚至更少。

研究主要終點pCR數據對比

安全性方面，3個周期的O藥聯合化療安全性良好，未觀察到新的安全性信號。在歐狄沃聯合化療組與單用化療組中，3-4級治療相關不良事件的發生率分別為34%和37%。幾乎沒有患者因不良事件而取消手術。

無論如何，新的治療方式進軍早期非小細胞肺癌，甚至在未來進軍更多非轉移性癌癥的大趨勢已經滾滾向前，勢不可擋了。我們期待全新的治療方式給早期癌癥患者帶來更多的幫助，幫助更多患者實現治愈！

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