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李斌教授帶你解析2021 ASCO食管癌專場重磅研究！

2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）于6月4日-6月8日以線上會議的形式召開。作為影響力十分重大的國際腫瘤會議，吸引了眾多腫瘤專家學者的目光。本次ASCO公布了眾多癌種領域的重磅研究，醫學界腫瘤頻道聯合復旦大學附屬腫瘤醫院，邀請多位癌種領域的專家以及學者針對2021ASCO的重要研究進行精彩解讀。

本次食管癌專場邀請到了復旦大學附屬腫瘤醫院李斌教授為我們線上直播解讀食管癌領域的2021ASCO兩項重要研究。

ESCORT-1st：

免疫聯合化療一線治療方案vs傳統化療

中國是食管癌高發的國家。與歐美食管癌發病特征不同的是，中國的食管癌患者85%為食管鱗癌（ESCC），因此由中國學者進行的研究探索更加令人期待。

對于不可切除的食管癌患者，生存情況并不客觀，一線化療帶來中位生存期（OS）僅為6.9個月-13個月。

自從進入免疫時代以來，晚期食管癌患者的治療多了一項新的選擇。

此前一項隨機、開放、化療藥對照、多中心III期臨床研究ESCORT研究結果顯示，對于既往一線化療失敗的局部晚期或轉移性食管鱗癌患者，接受PD-1單抗卡瑞利珠單抗單藥治療對比研究者選擇的化療，可延長患者的總生存期（OS）。

卡瑞利珠單抗組的客觀緩解率（ORR）可達到20.2%，化療組僅為6.4%。基于ESCORT研究結果，卡瑞利珠單抗獲批晚期食管癌二線治療適應證。

而本次ASCO大會上由中山大學附屬腫瘤醫院徐瑞華教授帶來的III期臨床試驗ESCORT-1st研究則探索了卡瑞利珠單抗聯合化療對比單獨化療在未經治的進展期或轉移性食管癌患者中的療效。

1 研究設計

截至2020年5月12日，ESCORT-1st研究共納入了596例未經治的進展期或轉移性ESCC患者，隨機接受卡瑞利珠單抗（200mg，IV，Q3W）聯合含鉑化療（n=298）或安慰劑聯合含鉑化療（n=298）。

納入患者的中位年齡為62歲，大部分為男性，90%以上的患者伴有淋巴結轉移。

主要研究終點為獨立評審委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS）以及OS，次要研究終點為研究者評估的ORR、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DoR）、OS率、安全性以及生存質量。

該研究的分層因素為患者是否存在肝轉移、既往是否接受過根治性放化療。

本次ASCO匯報了ESCORT-1st研究OS的第一次中期分析結果以及PFS的最終分析結果。

研究設計

2 卡瑞利珠單抗聯合治療組對比單獨化療降低了30%的死亡風險，OS延長至15.3個月

截至2020年10月30日，卡瑞利珠單抗聯合治療組和安慰劑聯合治療組分別有78例和28例患者繼續接受治療，中位隨訪時間為10.8個月。其中卡瑞利珠單抗聯合治療組有135例（45.3%）患者死亡，安慰劑聯合治療組為174例（58.4%）。

卡瑞利珠單抗聯合治療組和安慰劑聯合治療組的中位OS分別為15.3個月（95%CI 12.8-17.3）和12個月（95%CI 11-13.3），HR為0.7（95%CI 0.56-0.88；P=0.001）。由此可見，卡瑞利珠單抗聯合治療組對比單獨化療降低了30%的死亡風險。

OS中期分析曲線圖

3 卡瑞利珠單抗聯合治療組疾病復發風險降低44%，PFS延長1.3個月

卡瑞利珠單抗聯合治療組和安慰劑聯合治療組分別有199例和229例患者復發，卡瑞利珠單抗聯合治療組的中位PFS為6.9個月（95%CI 5.8-7.4），安慰劑聯合治療組為5.6個月（95%CI 5.5-5.7）。HR為0.56（95%CI 0.46-0.68；P＜0.001），降低了44%的復發風險。

PFS曲線圖

4 卡瑞利珠單抗聯合治療組ORR及DCR優越性顯著

在多個亞組分析中，卡瑞利珠單抗聯合治療組均展現出良好的優越性，卡瑞利珠單抗聯合治療組的ORR達到72.1%（66.7%-77.2%），其中20例（6.7%）的患者完全緩解（CR）、195例（65.4%）患者部分緩解（PR），DCR為91.3%（95%CI 87.5%-84.2%），而安慰劑聯合化療組的ORR僅為62.1%（95%CI 56.3%-67.6%），DCR為88.9%（95%CI 84.8%-92.3%）。

卡瑞利珠單抗聯合治療組和安慰劑聯合化療組的緩解持續時間分別為7.0個月（95%CI 6.1-8.9）和4.6個月（95%CI 4.3-5.5）。

ORR曲線圖

5 卡瑞利珠單抗聯合化療中期分析療效優越，且安全性可控

卡瑞利珠單抗聯合治療組除了展現出良好的OS和PFS獲益以外，除毛細血管增生綜合癥以外的總體不良反應的發生率和嚴重情況與安慰劑聯合化療組相似，且患者的長期生活質量得到明顯改善。

根據本次中期分析結果，卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療晚期ESCC患者療效可觀，可進一步探索這項治療方案的最終研究結果。期待該聯合治療方案最終能提高患者的OS，改善患者的生活質量。

CheckMate577：

免疫治療術后輔助帶來顯著DFS獲益

對于可切除的食管癌患者，術后應如何治療？今年的新英格蘭醫學雜志（NEJM）報道了一項III期臨床試驗CheckMate577研究顯示，PD-1單抗納武利尤單抗對比安慰劑輔助治療用于經新輔助同步放化療和手術切除的食管癌（EC）及胃食管連接部癌（GEJC）患者在主要研究終點無病生存期（DFS）上表現出具有統計顯著性和臨床意義的改善。

本次ASCO大會上，CheckMate577研究進一步擴大研究范圍，探索了納武利尤單抗對于可切除食管癌患者術后輔助治療的安全性、有效性以及生活質量改善情況。

1 研究設計

該研究納入了794例TNM分期為II/III期的EC/GEJC患者，所有患者在入組前均接受過新輔助同步放化療和R0切除，在治療后的4-6周以內2:1隨機接受納武利尤單抗（n=532）或安慰劑（n=262）治療。

入組標準為患者在經過新輔助治療以及R0切除后仍然具有殘留病灶（≥ypT1或≥ypN1），根據患者是否為鱗癌或腺癌、是否存在淋巴結轉移以及PD-L1的表達水平進行分層。主要研究終點為DFS，次要研究終點為OS和1、2、3年OS率，中位隨訪時間為24.4個月。

研究設計

2 納武利尤單抗組DFS顯著延長至22.4個月，疾病復發風險降低31%

研究結果顯示，納武利尤單抗組的中位DFS為22.4個月（95%CI 16.6-34.0），安慰劑組為11.0個月（95%CI 8.3-14.3），HR為0.69（95%CI 0.56-0.86），提示納武利尤單抗組的疾病復發風險降低31%（P＜0.003)。

3 亞組分析結果提示免疫輔助治療對鱗癌患者有效

CheckMate577研究的亞組分析結果提示，相比腺癌患者，鱗癌患者更能通過納武利尤單抗輔助治療獲益，由于國內患者多為ESCC，因此這項結果提示國內或可展開相關的嘗試，探索納武利尤單抗輔助治療在鱗癌患者中的療效。同時，PD-L1表達CPS評分≥5的患者獲益更加顯著。

亞組分析結果

3 納武利尤單抗組無遠處轉移生存（DMFS）率獲益顯著

減少局部的復發可以通過放療或者局部淋巴結的清掃來控制患者的局部復發率，但如何減少食管癌患者遠處轉移率是提高患者生存率的關鍵。

CheckMate577研究結果顯示納武利尤單抗組能有效減少患者的遠處轉移，納武利尤單抗組和安慰劑組的中位OS分別為28.3個月（95%CI 21.3-NE）和17.6個月（95%CI 12.5-25.4），同時降低了26%的遠處轉移風險[HR 0.74（0.60-0.92）]。

納武利尤單抗組對比安慰劑組患者減少了遠處轉移發生率（29%vs39%）和局部復發率（12%vs17%）。

無遠處轉移生存(DMFS)率曲線圖

4 納武利尤單抗組耐受性良好，安全性可控

納武利尤單抗組患者對于不良反應的耐受程度良好，3-4級及以上的不良事件發生率較低，大多數不良反應發生在內分泌系統、胃腸道消化系統以及免疫性的肝炎和肺炎，最常見的不良反應為皮膚副作用。

最早出現的系統并發癥為皮膚反應和免疫性肝炎，其他副反應相對出現較晚。FACT-E GP5量表評估的患者生活質量顯示，大多數患者認為治療帶來的副反應并不影響正常生活。

這項研究的結果支持了納武利尤單抗用于經新輔助同步放化療和R0切除的EC/GEJC患者術后輔助治療，對于患者的DFS以及遠處轉移發生率有顯著的改善，但該研究納入的患者大多為歐美患者，同時也期待國內展開免疫治療在食管癌術后輔助治療中的探索。

專家簡介

李斌

副主任醫師

復旦大學附屬腫瘤醫院胸外科主任助理

復旦大學附屬腫瘤醫院食管亞專科副主任

復旦大學胸部腫瘤研究所助理

上海市遺傳性消化道腫瘤專委會常委

參與多項食管腫瘤相關臨床研究，以第一作者發表SCI論著9篇，包括JTO，Ann Surg，JAMA Surg，BJS，JTCVS等

2014年獲得AATS Poster Competition普胸組第一名;

2018年獲得美國胸心外科學會資助于多倫多總院進行胸部腫瘤微創手術培訓。

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