雙抗KN046和KN026多項臨床研究數據亮相ASCO 2021，覆蓋肺癌、胰腺癌等多個瘤種

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近期，KN046（PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體）3項臨床研究數據以壁報形式亮相ASCO 2021年會，包括：KN046聯合鉑類化療治療晚期非小細胞肺癌患者的Ⅱ期臨床研究數據（研究編號：KN046-202）；

KN046聯合白蛋白紫杉醇/吉西他濱一線治療胰腺導管腺癌（PDAC）的Ⅱ期臨床研究數據（研究編號：KN046-IST-04）；KN046聯合紫杉醇/順鉑一線治療不可切除局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌（ESCC）的Ⅱ期臨床研究數據（研究編號：KN046-204）。

抗HER2雙特異性抗體KN026在晚期HER2陽性胃和胃食管結合部癌患者中的初步療效數據以摘要形式公布。

主題：KN046聯合鉑類化療治療晚期非小細胞肺癌患者的療效、安全性和耐受性的Ⅱ期、開放、多中心研究

摘要編號：9060

第一作者：楊云鵬教授，中山大學腫瘤防治中心

KN046-202 （NCT04054531）是一項Ⅱ期、開放、多中心臨床研究，旨在評估KN046聯合鉑類化療用于晚期非小細胞肺癌患者的療效、安全性和耐受性，結果顯示KN046耐受性好，用于晚期非小細胞肺癌的一線治療有效；無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）獲益，在PD-L1≥1%和PD-L1<1%的患者中，均觀察到相似的生存曲線，特別是PD-L1≥1%的鱗癌患者獲益明顯。

截至2021年1月19日，共入組87例未接受過系統治療的晚期非小細胞肺癌患者，其中51例非鱗癌患者，36例鱗癌患者。46例患者PD-L1≥1%，37例患者PD-L1<1%。中位治療時間21周。

在81例療效可評估的患者中，客觀緩解率（ORR）為50.6% (95% CI 39.3%-61.9%)，疾病控制率（DCR）達87.7%（95% CI 78.5%-93.9%）。在非鱗狀非小細胞肺癌患者中，ORR和DCR分別為 45.8% （95%CI 31.4%-60.8%）和 89.6%（95%CI 77.3%-96.5%）；在鱗狀非小細胞肺癌患者中，ORR和DCR分別為57.6%（95%CI 39.2%-74.5%）和84.8%（95%CI 68.1%-94.9）。

中位無進展生存期（mPFS）為 5.9個月(95%CI 5.3-8.7)，中位總生存期（mOS）尚未達到；12個月和15個月的生存率（OS率）均為74.9%；PD-L1 ≥1%和PD-L1<1%的患者的初步OS相似，PD-L1 ≥1%的患者，mPFS 為6.7 個月, 其中PD-L1 ≥1%的鱗癌患者mPFS達到10.8個月。

安全性方面，22例患者（25.3%）發生了3級或以上級別的治療相關不良事件（TRAE），主要為腹瀉 （5.7%）、丙氨酸轉氨酶升高（4.6%）、輸液反應（3.4%）、皮疹 （3.4%）及天門冬氨酸轉氨酶升高、過敏性皮炎和免疫相關性肺炎（均為2.3%）等。不良事件可控。

該項臨床試驗的主要研究者、中山大學附屬腫瘤醫院張力教授表示：“肺癌是中國發病率、死亡率最高的惡性腫瘤，近年來免疫治療使晚期非小細胞肺癌患者的長期生存得到了顯著改善，但患者的總體預后和遠期療效仍然亟待提高。

我們很高興看到康寧杰瑞的雙特異性抗體KN046在肺癌患者中表現出ORR、PFS和OS等優勢，這意味著晚期NSCLC患者可能獲得更優的治療方案。我們期待在后續研究中驗證其作為一線治療方案的巨大價值。”

主題：KN046聯合白蛋白紫杉醇/吉西他濱作為不可切除的局部晚期或轉移性胰腺導管腺癌（PDAC）一線治療的有效性和安全性

摘要編號：4138

第一作者：金鋼教授，海軍軍醫大學第一附屬醫院(上海長海醫院)

胰腺癌是醫學界公認的“癌中之王”，其中約90%的胰腺癌為胰腺導管腺癌（PDAC），發現難、進展快、致死率高，病人早期沒有明顯癥狀，一旦發現多數已失去手術指征，臨床上缺少有效的治療手段，存在著巨大的尚未滿足的臨床需求。

這項由研究者發起正在中國進行的Ⅱ期臨床研究，入組經組織學或細胞學證實的不可切除局部晚期或轉移性胰腺導管腺癌（PDAC）患者，ECOG PS 0-1分，既往未接受過針對不可切除局部晚期或轉移性疾病的系統性治療。

患者接受KN046聯合白蛋白紫杉醇和吉西他濱治療4～6個周期，然后接受KN046（5mpk，Q2W）維持治療。每8周根據RECIST 1.1進行腫瘤評估。主要研究終點是研究者評估的ORR，次要研究終點是DCR、療效持續時間（DOR）、疾病進展時間（TTP）、PFS、OS和安全性。

截至2021年1月15日，共入組17例患者，中位年齡（范圍）為56（36-75）歲，9例患者ECOG PS 1分，7例患者基線時存在肝轉移。KN046中位暴露時間為9.5周。其中，9例患者接受至少一次腫瘤評估，進入療效分析數據集，17例患者進入安全分析數據集。

部分緩解（PR）為55.6%（5/9），疾病穩定（SD）為33.3%（3/9）；ORR為55.6%（95%CI 21.2-86.3），DCR為88.9%（95%CI 51.8-99.7）。治療相關不良事件（TRAE）發生率為64.7%，3級及以上占29.4%。最常見（≥10%）的TRAE分別為：丙氨酸轉氨酶升高（n=5，29.4%）、惡心（n=3，17.6%）、皮疹（n=3，17.6%）、天冬氨酸轉氨酶升高（n=2，11.8%）、腹瀉（n=2，11.8%）、高磷血癥（n=2，11.8%）、發熱（n=2，11.8%）、嘔吐（n=2，11.8%）。

該項臨床試驗的主要研究者、海軍軍醫大學第一附屬醫院金鋼教授表示：“胰腺癌是我國常見的消化系統惡性腫瘤之一，惡性程度高、預后極差。

2015年至2020年，我國胰腺癌新發病例增長31.6%左右，死亡病例增加43.5%左右，患者新發病例與死亡病例幾乎持平，亟需有效的治療方案。目前國內外指南均推薦白蛋白紫杉醇聯合吉西他濱（AG方案）作為晚期PDAC的一線治療，但療效有限且化療耐藥難以避免。

免疫檢查點抑制劑聯合化療的協同增效可能是胰腺癌治療的新方向。我們很高興看到PD-L1/CTLA-4雙抗KN046聯合AG方案在晚期胰腺導管腺癌患者中獲得了55.6%的客觀緩解率，這相較AG方案化療歷史ORR提高了一倍以上。

我們期待在后續臨床研究中繼續探索其巨大價值，為晚期胰腺癌患者帶來新的治療希望。”

主題：KN046聯合紫杉醇/順鉑一線治療不可切除局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌（ESCC）的療效和安全性

摘要編號：4062

第一作者：徐建明教授，中國人民解放軍總醫院

KN046-204包括3個隊列，其中一個隊列入組既往未接受過系統性治療的，經組織學或細胞學證實的不可切除局部晚期、復發或轉移性ESCC患者（ECOG PS 0-1分）。KN046聯合紫杉醇和順鉑治療4到6個周期，然后患者接受KN046（5mpk，iv，Q2W）維持治療。

每6周根據RECIST 1.1進行腫瘤評估。主要研究終點是研究者評估的ORR。次要研究終點包括DCR、安全性、藥代動力學（PK）和免疫原性。

截至2021年1月14日，該隊列共入組15例患者，均為男性，52.3% ≥ 60歲，64% ECOG PS 1分，80% 患者基線時存在遠處轉移。KN046的中位暴露時間為11.4周，KN046的平均治療周期為2.4個周期。

12例受試者進入療效分析數據集，ORR為58.3%，DCR為91.6%。7例患者（58.3%）獲得PR，其中1例受試者獲得靶病灶完全緩解。4例患者（33.3%）獲得SD，其中3例受試者靶病灶最大縮減在20%以上。

15例受試者進入安全分析數據集，治療相關不良事件（TRAE）發生率為80.0%，3級及以上占13.3%。輸液反應的發生率為7.8%，多為1-2級。免疫治療相關不良反應（irAE）發生率為53.3%，最常見的≥3級irAE為惡心（n＝1，6.7%）和皮疹（n＝1，6.7%）。

該項臨床試驗的主要研究者、中國人民解放軍總醫院徐建明教授表示：“食管癌是起源于食管黏膜上皮的惡性腫瘤，病理類型包括鱗狀細胞癌和腺癌等，是我國最常見的惡性腫瘤之一，其中約90%的食管癌病理類型為鱗癌。

近年來，免疫治療已經成為食管癌二線治療標準方案，但晚期食管鱗狀細胞癌的預后在臨床上仍然很差。在KN046-204研究中，KN046一線治療晚期食管鱗癌患者取得了積極的療效和安全性數據，這表明這種雙特異性抗體有望成為更好的治療選擇。”

主題：HER2雙特異性抗體KN026在晚期HER2陽性胃和胃食管結合部癌患者中的初步療效

摘要出版編號：e16005

第一作者：徐建明教授，中國人民解放軍總醫院

KN026-202是一項單臂、開放、多中心的Ⅱ期臨床研究，入組既往至少接受過一線治療的晚期胃及胃結合部腺癌，根據中心實驗室的檢測結果分為HER2高表達（HER2陽性）和中低表達兩個隊列，旨在評估KN026在這兩個隊列中的療效。

結果顯示，KN026在HER2陽性患者中療效良好，無論患者既往是否接受過曲妥珠治療。至數據截至日期，隊列1共入組20例HER2高表達患者，中位治療時間約20周，ORR為55.6%，DCR為72.2%，9個月的無進展生存率（PFSR9m）為60.4%（95%CI 24.4%-83.5%），DOR、mPFS和mOS尚未達到。

對于9例既往接受過曲妥珠治療的患者，ORR為44.4%，DCR為66.7%，mPFS為5.6個月，mOS為11個月。

康寧杰瑞董事長兼總裁徐霆博士表示：“我們很高興看到KN046和KN026多項研究結果在ASCO 2021發布。基于這些結果，我們已開展一線鱗狀非小細胞肺癌和后線胸腺癌中KN046的注冊臨床。

此外，胰腺癌、肝癌的一線和PD-1耐藥的非小細胞肺癌的三期臨床也在陸續啟動。關于KN026，優異的療效和安全性使其在早線、輔助和新輔助的Her2陽性實體瘤中有非常好的預期。

此外，我們也在積極探索這兩者組合作為無化療腫瘤治療方案的潛力。希望通過這些研究，我們能夠開創一個后PD-1的時代，為更多的患者帶來有效的治療藥物。

在此我也對領導和參與這些臨床試驗的各位專家以及參加試驗的眾多患者表示衷心的感謝。”

▎關于KN046

KN046是康寧杰瑞自主研發的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創新設計包括：采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。

KN046在澳大利亞和中國已開展覆蓋非小細胞肺癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌、肝癌、胰腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結果均顯示患者有生存獲益。

美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結果，批準KN046在美國直接進入Ⅱ期臨床試驗，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046四個關鍵注冊臨床試驗正在進行中。

▎關于 KN026

KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識產權Fc異二聚體平臺技術（CRIB）開發的抗HER2雙特異性抗體，可同時結合 HER2的兩個非重疊表位，導致雙HER2信號阻斷，達到曲妥珠單抗和帕妥珠單抗單用及聯用的效果，如展示出更高的親和力，以及在HER2陽性腫瘤細胞株中具備優效的腫瘤抑制作用。

同時，KN026對 HER2中低表達腫瘤和曲妥珠單抗抗性細胞株也有抑制作用。

KN026已于2018年分別獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）和美國食品藥品監督管理局（FDA）的批準，目前正在中國開展多項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，同時在美國推進Ⅰ期臨床試驗。

Ⅰ期臨床試驗結果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多線抗HER2治療后進展的HER2陽性乳腺癌患者中表現出了顯著的抗腫瘤活性。

▎關于康寧杰瑞

康寧杰瑞生物制藥專注于研發、生產和商業化創新抗腫瘤藥物。2019年12月12日，公司在香港聯合交易所主板上市。

康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質工程方面擁有全產業鏈的發現、研發和制造平臺。

公司產品管線包括具有自主知識產權的、高度差異化的15種以雙抗為主的抗腫瘤候選藥物，和一種Covid-19的多功能抗體，其中四個產品在中國、美國、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。

恩沃利單抗注射液（KN035）上市申請已獲國家藥品監督管理局（NMPA）正式受理并納入優先審評。

公司擁有異二聚體及混合抗體等多個具有自主知識產權的技術平臺，和符合中國、美國和歐盟cGMP標準的大規模生產能力，并且通過包括歐盟QP在內多次審計的完整的質量體系。

公司致力于建設國際領先的、多維度的藥物開發和產業化平臺，聚焦多功能生物大分子新藥，惠及中國和全球的患者。

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