癌王生存期翻倍！神奇放療增敏藥，增強治療效果，還能減少副作用

“癌王”難治。被稱為“癌王”的胰腺癌，不但發病隱匿，易于轉移復發，還特別頑強，無論是化療還是免疫治療，用在胰腺癌上效果都不是很好，這也使得放療在胰腺癌的治療中有著重要的地位。

如今，一種藥物Avasopasem manganes（AVA）可以大大加強胰腺癌放療的效果。在最新的臨床試驗結果中，AVA相比安慰劑，讓胰腺癌患者對放療的響應率從11%上升到29%，中位生存期從10.9個月延長到20.1個月[1-2]。

另外，在頭頸鱗癌中，AVA也能起到減輕放療引起的口腔黏膜炎、皮膚纖維化等不良反應，增強治療效果的作用[3]。一邊減輕不良反應，一邊增加治療效果，AVA是如何做到的呢？

AVA的結構

放療是一種古老的腫瘤治療方法，在人類發現x射線后不久就將其用于腫瘤的治療。在放療中，起到殺死腫瘤細胞效果的，主要并不是射線本身，而是射線與水作用產生的各種活性氧自由基。

這些活性氧氧化性很強，會對各種組織細胞造成氧化損傷，損傷到癌細胞就產生了放療的效果，損傷到正常細胞則造成放療的副作用。

活性氧是一大類物質的統稱，包括羥基自由基、單線態氧、超氧陰離子、過氧化氫等等。它們的作用各有不同，其中在放療里比較重要的是超氧陰離子和過氧化氫。

各種ROS及其轉化

過氧化氫大家很熟悉，傷口消毒用的雙氧水里的有效成分就是它。一些比較深的傷口，都需要使用雙氧水來消毒，防止厭氧菌感染。我們的正常組織細胞中有過氧化氫酶，對過氧化氫有一定的耐受能力，要不也不能用雙氧水來消毒傷口。

而很多癌細胞中，過氧化氫酶的表達和活性有所下降，會對過氧化氫更為敏感[4]。

而超氧陰離子則相反，它對腫瘤細胞損傷小，而對正常細胞造成的損傷大，是放療中正常組織細胞損傷的主要原因[4]。人體會通過超氧化物歧化酶（SOD）將超氧陰離子轉化成過氧化氫，來減小超氧陰離子造成的損傷。

大寶SOD蜜中的SOD指的就是這個超氧化物歧化酶，不過從大寶的價格來看，里面是沒多少SOD的。

正常組織怕超氧陰離子不怕過氧化氫，腫瘤怕過氧化氫不怕超氧陰離子。那用SOD把放療產生的超氧陰離子都給轉化成過氧化氫，不就既能降低放療的副作用，又能增強放療的效果了嗎。

AVA就是一種人工設計的SOD類似物，可以把超氧陰離子轉化為過氧化氫。在多種癌癥的小鼠模型中，AVA都起到了增加腫瘤對輻射敏感性，降低放療副作用的效果。

AVA增強腫瘤對放療的敏感性

臨床試驗中，AVA顯著降低了接受放療的頭頸癌患者嚴重口腔黏膜炎的發病率、持續時間和嚴重程度，還把接受放療的胰腺癌患者的響應率從11%提高到29%，中位生存期從10.9個月提高到20.1個月。目前，AVA應用于非小細胞肺癌放療的臨床研究也正在進行之中。

參考文獻：

[1]. Sishc B J, DingL, Nam T K, et al. Avasopasem manganese synergizes with hypofractionatedradiation to ablate tumors through the generation of hydrogen peroxide[J].Science Translational Medicine, 2021, 13(593).

[2]. https://investors.galeratx.com/news-releases/news-release-details/galera-announces-updated-data-its-randomized-multicenter-placebo

[3]. Anderson C M,Lee C M, Saunders D, et al. 2-Year Outcomes Of Phase Iib, Randomized,Double-Blind Trial Of GC4419 Versus Placebo To Reduce Severe Oral Mucositis DueTo Concurrent Radiotherapy And Cisplatin For Head And Neck Cancer[J].International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 2020, 108(3):e789.

[4]. Oberley L W,Buettner G R. Role of superoxide dismutase in cancer: a review[J]. Cancerresearch, 1979, 39(4): 1141-1149.

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