癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網近日，繼獲FDA（美國食品藥品監督管理局）、CE IVD（歐盟體外診斷醫療器械）批準認證后，羅氏診斷抗PD-L1（SP142） 兔單克隆抗體試劑（免疫組織化學法）正式獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，用于評估福爾馬林固定、石蠟包埋的組織切片中的程序性死亡配體-1（PD-L1）蛋白表達水平[1]。
履歷再訪：
PD-L1（SP142）伴隨診斷
2021年4月，羅氏PD-L1抗體阿替利珠單抗（商品名：Tecentriq?，泰圣奇?）經NMPA批準上市，單藥用于PD-L1高表達且EGFR/ALK陰性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療，該項適應癥的獲批是基于臨床注冊研究IMpower110研究（NCT02409342）的研究結果[2]。
IMpower110研究涉及分層因素PD-L1 IHC表達水平評估則通過抗PD-L1（SP142）兔單克隆抗體試劑（免疫組織化學法）伴隨診斷標準檢測體系評估[3,4]。
抗PD-L1（SP142）兔單克隆抗體試劑（免疫組織化學法）屬于PD-L1 IHC檢測，英文名稱：VENTANA PD-L1（SP142）Assay，文獻或會議報道中常簡稱PD-L1（SP142）或SP142，
臨床中主要用于免疫治療最具代表的PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑相關適應癥治療決策時療效預測，是現階段臨床實踐中經試驗驗證、法規審批的療效預測標志物之一[5-7]。
根據已公布信息，PD-L1（SP142） 屬于抗人源PD-L1兔單克隆抗體，抗原結合位點定位于人源跨膜糖基化PD-L1蛋白C段胞漿同源保守蛋白結構域[8,9]。臨床實踐中PD-L1 IHC標準檢測往往涉及藥物注冊試驗驗證的整個檢測體系，
同理，此次獲批PD-L1（SP142）伴隨診斷標準檢測體系涉及（OptiView DAB IHC Detection Kit + OptiView Amplification Kit）二抗顯色系統，于BenchMark全自動染色平臺運行[1,7,10]。
【圖1. PD-L1（SP142）伴隨診斷標準檢測體系】
圖1. PD-L1（SP142）伴隨診斷標準檢測體系
權威驗證：
PD-L1（SP142）支持NSCLC臨床決策
IMpower110研究結果顯示，阿替利珠單抗一線治療為PD-L1高表達NSCLC患者帶來較為顯著的統計學和臨床意義的OS獲益；同時，患者的無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）均有臨床意義的改善，即對于PD-L1高表達NSCLC，又多了一種治療方案可供選擇[3]。
IMpower110研究是一項全球多中心、隨機對照、III期臨床試驗，旨在對比阿替利珠單抗和標準化療（順鉑/卡鉑+培美曲塞/吉西他濱）一線治療晚期NSCLC患者的療效和安全性。
根據已公開發布的IMpower110研究結果，與傳統化療相比，阿替利珠單抗一線治療可顯著改善PD-L1高表達（TC≥50%或IC≥10%）晚期NSCLC患者的中位總生存期（OS），兩組患者OS分別為20.2個月和13.1月（HR=0.59，95%CI：0.40-0.89，P=0.01）[3]。
IMpower110研究設計中，入組分層因素PD-L1表達情況通過PD-L1（SP142）伴隨診斷標準檢測體系進行評估，評價方法包括兩種：第一種是任何強度膜著色腫瘤細胞的百分比，即通常所說的TC；第二種是腫瘤區域中的染色陽性免疫細胞所占面積的百分比，即IC。
根據患者腫瘤組織PD-L1的表達情況，將入組人群分為三類，即TC3或IC3（PD-L1高表達）WT、TC2/3或IC2/3（PD-L1中-高表達）WT、TC1/2/3或IC1/2/3（不論PD-L1表達水平）WT（表1. IMpower110研究設計中的PD-L1 TC與IC分級[3]），并按此順序對3類人群的主要OS終點進行分層檢驗。
僅當所有3組人群的主要終點均為陽性時，才能對次要終點PFS進行正式檢驗。
表1. IMpower110研究設計中的PD-L1 TC與IC分級[3]
基于在IMpower110研究中的臨床驗證結果，抗PD-L1（SP142）兔單克隆抗體試劑（免疫組織化學法）首先于2020年5月18日獲FDA批準，用于阿替利珠單抗單藥一線治療NSCLC PD-L1 伴隨診斷[3]。
此后，在2021年6月29日，抗PD-L1（SP142）兔單克隆抗體試劑（免疫組織化學法）獲NMPA批準用于NSCLC PD-L1表達評估[1]。
PD-L1檢測標準化：免疫治療，診斷先行
目前，對于驅動基因陰性晚期NSCLC一線治療，免疫治療已經成為標準治療。既往多項研究結果顯示，對于一線治療方案的決策，在已發現的預測性生物標志物中，PD-L1是免疫治療中循證醫學證據最多的生物標志物，PD-L1檢測對于腫瘤免疫治療具有重要指導價值。
通過PD-L1標準檢測體系評估腫瘤組織PD-L1表達可作為伴隨診斷指導PD-1和/或PD-L1單抗藥物的治療決策。同時，PD-L1的高表達與免疫治療療效呈正相關，對臨床亦有重要參考價值，PD-L1表達水平越高，提示患者接受免疫治療的臨床獲益更加顯著[3]。
除PD-L1（SP142）伴隨診斷之外，IMpower110研究還設計了不同PD-L1伴隨診斷檢測體系，探索性 、回顧性的分析了相同人群應用不同PD-L1伴隨診斷標準檢測體系的一致性及療效結果。
研究結果表明，盡管研究中三種PD-L1伴隨診斷抗體的檢測平臺、靈敏度及評分算法不一致，不同PD-L1高表達亞組中，都觀察到PD-L1高表達患者能從阿替利珠單抗單藥治療中獲得穩定的OS和PFS獲益，且不同PD-L1抗體間的OS獲益相似，都能夠很好地預測阿替利珠單抗單藥對于PD-L1高表達患者帶來的臨床療效[3,11]。
圖2. IMpower110研究不同PD-L1伴隨診斷標準檢測評估的PD-L1高表達亞組OS數據
除PD-L1（SP142）伴隨診斷，截至發稿日，目前國內已有4種PD-L1伴隨診斷：PD-L1 （SP263）、PD-L1（SP142）、PD-L1（2C3） 和PD-L1（28-8）獲NMPA批準上市，相應涉及8款PD-1/PD-L1免疫抑制劑藥物獲批上市[12]。
鑒于PD-L1伴隨診斷標準化檢測體系之于后續治療方案決策至關重要，因而在臨床病理實踐中，當面臨腫瘤標本有限、檢測可及性受限時，PD-L1伴隨診斷的選擇和規范化開展亟需解決[5]。
值得注意的是，在已獲批上市的四款PD-L1伴隨診斷中，PD-L1（SP263）伴隨診斷標準檢測體系已在多款不同PD-1/PD-L1抑制劑臨床研究中得到證據支持[5,13-15]。
結合IMpower110研究探索性分析結果的證據支持，在一定程度上，當檢測可及性受限和/或腫瘤標本有限時，選擇在關聯較多不同PD-1/PD-L1抑制劑的PD-L1 伴隨診斷標準檢測體系，通過一個平臺和檢測，預測高表達人群接受免疫治療的療效，將在一定程度上克服臨床實踐中的障礙。
目前PD-L1（SP263）伴隨診斷標準檢測體系已在多款PD-1/PD-L1抑制劑相關適應癥中得到臨床實踐驗證，這將有助于提升PD-L1 IHC檢測的可及性并輔助臨床免疫治療的決策問題。
圖3. PD-L1（SP263） 伴隨診斷標準檢測與相關PD-1/PD-L1抑制劑適應癥國際已獲批情況
參考文獻：（向上滑動閱覽）
[1]http://app1.nmpa.gov.cn/data_nmpa/face3/base.jsptableId=27&tableName=TABLE27&title=%BD%F8%BF%DA%D2%BD%C1%C6%C6%F7%D0%B5%B2%FA%C6%B7%A3%A8%D7%A2%B2%E1%A3%A9&bcId=152904442584853439006654836900
[2]http://app1.nmpa.gov.cn/data_nmpa/face3/base.jsp?tableId=36&tableName=TABLE36&title=%BD%F8%BF%DA%D2%A9%C6%B7&bcId=152904858822343032639340277073
[3] Herbst, Roy S., et al. \”Atezolizumab for first-line treatment of PD-L1–selected patients with NSCLC.\” New England Journal of Medicine 383.14 (2020): 1328-1339.
[4] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02409342
[5] Lantuejoul, Sylvie, et al. \”PD-L1 testing for lung cancer in 2019: perspective from the IASLC Pathology Committee.\” Journal of Thoracic Oncology 15.4 (2020): 499-519.
[6] Davis, Andrew A., and Vaibhav G. Patel. The role of PD-L1 expression as a predictive biomarker: an analysis of all US Food and Drug Administration (FDA) approvals of immune checkpoint inhibitors. Journal for immunotherapy of cancer 7.1 (2019): 278.
[7] Prince, Spasenija Savic, and Lukas Bubendorf. \”Predictive potential and need for standardization of PD-L1 immunohistochemistry.\” Virchows Archiv 474.4 (2019): 475-484.
[8] Tsao, MING SOUND, et al. IASLC atlas of PD-L1 immunohistochemistry testing in lung cancer. Aurora, CO: International Association for the Study of Lung Cancer (2017).
[9] Lawson, Nicola L., et al. \”Mapping the binding sites of antibodies utilized in programmed cell death ligand-1 predictive immunohistochemical assays for use with immuno-oncology therapies.\” Modern Pathology 33.4 (2020): 518-530.
[10] VENTANA PD-L1 (SP142) Assay (CE IVD) Package Insert.
[11] Herbst, et al. ESMO IO 2019 (Abs LBA1)
[12] http://app1.nmpa.gov.cn/data_nmpa/face3/base.jsp?tableId=26&tableName=TABLE26&title=%B9%FA%B2%FA%D2%BD%C1%C6%C6%F7%D0%B5%B2%FA%C6%B7%A3%A8%D7%A2%B2%E1%A3%A9&bcId=152904417281669781044048234789
[13] 2018 ESMO handbook of immune-oncology.
[14] VENTANA PD-L1 (SP263) Assay (CE IVD) Package Insert.
[15] https://fda.report/PMA/P160046
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