FDA批準“王炸組合”一線治療晚期腎癌；JCO發表張力教授鼻咽癌研究丨腫瘤情報

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要點提示

1. JCO：吉西他濱+順鉑應為晚期鼻咽癌一線標準治療方案

2. Gut：不同鋸齒狀息肉的CRC風險有差異，這些亞型需密切內鏡監測！

3. CCR：哪些轉移性乳腺癌患者來那替尼+卡培他濱治療PFS獲益最大？生物標志物來了

4. 新藥：一線治療晚期腎細胞癌，FDA批準“王炸組合”療法

01 JCO：吉西他濱+順鉑應為晚期鼻咽癌一線標準治療方案

8月11日，中山大學腫瘤防治中心張力教授等開展的III期GEM20110714研究最終總生存（OS）分析在線發表于Journal of Clinical Oncology雜志。分析結果顯示，對于未經治的晚期鼻咽癌患者，吉西他濱+順鉑（GP）方案相比氟尿嘧啶+順鉑（FP）方案可延長OS。GP方案應被視為此類患者的首選一線治療選擇。

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GEM20110714（NCT01528618）是首個針對復發性或轉移性鼻咽癌（NPC）全身化療的隨機III期研究。從2012年2月至2015年10月，362例患者隨機接受GP（第1天和第8天吉西他濱1 g/m²，每日一次；第1天順鉑80 mg/m²，每日一次；n=181）或FP（氟尿嘧啶4 g/m²，持續靜脈輸注96小時；第1天順鉑80 mg/m²，每日一次；n=181），每21天一次。

主要終點是無進展生存（PFS），之前已報道的數據顯示，GP相比FP顯著改善PFS（HR 0.55；95%CI 0.44-0.68；P<0.001）；OS是次要終點。

研究結果顯示，GP組和FP組的中位隨訪時間分別為69.5個月和69.7個月，期間GP組和FP組分別發生148例（81.8%）和166例（91.7%）死亡。OS的估計HR為0.72（95%CI 0.58-0.90；雙側P=0.004）。

GP組的中位OS為22.1個月（95%CI 19.2-25.0個月），FP組為18.6個月（95%CI 15.4-21.7個月）。GP組和FP組的1年、3年和5年OS率分別為79.9% vs 71.8%、31.0% vs 20.4%和19.2% vs 7.8%。GP組和FP組分別有51.9%和55.2%的患者接受研究后治療。

02 Gut：不同鋸齒狀息肉的CRC風險有差異，這些亞型需密切內鏡監測！

近日，Gut雜志上的一項研究對不同鋸齒狀息肉（SP）亞型的結直腸癌（CRC）風險進行了探索，并發現無蒂鋸齒狀病變（SSL），特別是大的近端SSL或伴異型增生的SSL，與CRC風險增加相關，該結果支持對此類患者進行密切的內鏡監測。另外，診斷未明確的近端SP也與CRC風險增加相關，應作為SSL進行管理。

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這項基于社區的病例對照研究包括317178例在2006-2016年期間接受首次結腸鏡檢查的受試者。在該人群中，研究人員確定了695例CRC病例和3475例無CRC對照者（根據年齡、性別和結腸鏡檢查年份，按5:1匹配）。

兩名病理學家審查了首次結腸鏡檢查確定的所有SP的組織切片，并將其重新分類為SSL、增生性息肉（HP）和傳統鋸齒狀腺瘤。具有SSL臨界特征但不足以做出明確診斷的SP歸類為未明確的SP。使用多變量邏輯回歸評估與CRC發生的相關性。

結果顯示，與無息肉者相比，單純SSL或合并同時性腺瘤者的CRC風險增加，調整后OR值（aOR）分別為2.9（95%CI 1.8-4.8）和4.4（95%CI 2.7-7.2）。SSL伴異型增生、大近端SSL和小近端SSL的aOR分別為10.3（95%CI 2.1-50.3）、12.8（95%CI 3.5-46.9）和1.9（95%CI 0.8-4.7）。

未明確近端SP也使風險增加（aOR 5.8，95%CI 2.2-15.2）。女性SSL患者的風險（aOR 4.4；95%CI 2.3-8.2）高于男性（aOR 1.7；95%CI 0.8-3.8）。

03 CCR：哪些轉移性乳腺癌患者來那替尼+卡培他濱治療PFS獲益最大？生物標志物來了

8月11日，Clinical Cancer Research雜志上在線發表了一項關于來那替尼+卡培他濱（N+C）與拉帕替尼+卡培他濱（L+C）治療轉移性乳腺癌的III期NALA研究的生物標志物分析，并發現PIK3CA突變與PFS較短相關，而HER2表達較高與PFS較長相關。而且，較高的HER2蛋白表達與N+C（vs L+C）治療獲益更大相關。

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NALA（NCT01808573）研究納入之前接受過≥2種HER2靶向治療方案的621例HER2+轉移性乳腺癌患者，證實了N+C的顯著PFS獲益。本研究評價了探索性生物標志物與PFS之間的相關性。

研究人員通過二代測序對原發性或轉移性樣本進行體細胞突變檢測，通過中心免疫組織化學（IHC）、H評分和VeraTag/HERmark檢測HER2蛋白表達水平，通過VeraTag檢測p95（截短型HER2）表達水平，并使用未分層的Cox比例風險模型估計HR。

結果顯示，420例樣本測序成功：PIK3CA突變占34.0%，HER2（ERBB2）突變占5.5%。在合并的患者人群中，PIK3CA突變傾向于較短的PFS（野生型 vs 突變型，HR 0.81，95%CI 0.64-1.03），而HER2突變傾向于較長的PFS（HR 1.69，95%CI 0.97-3.29）。

HER2蛋白表達越高，PFS越長（IHC 3+ vs 2+，HR 0.67，95%CI 0.54-0.82；H評分≥240 vs <240，HR 0.77，95%CI 0.63-0.93；HERmark陽性vs 陰性，HR 0.76，95%CI 0.59-0.98）。

另外，腫瘤HER2蛋白表達較高（任何檢測方法）的患者接受N+C治療的獲益相比L+C增加（IHC 3+，HR 0.64，95%CI 0.51-0.81；H評分≥240，HR 0.54，95%CI 0.41-0.72；HERmark陽性，HR 0.65，95%CI 0.50-0.84），p95較高的患者也是如此（p95≥2.8 RF/mm²，HR 0.66，95%CI 0.50-0.86 vs p95<2.8 RF/mm²，HR 0.91，95%CI 0.61-1.36）。

04 新藥：一線治療晚期腎細胞癌，FDA批準“王炸組合”療法

8月12日，默沙東和衛材宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準抗PD-1療法帕博利珠單抗與口服多受體酪氨酸激酶抑制劑侖伐替尼聯用（“王炸組合”），一線治療晚期腎細胞癌（RCC）成人患者。

此次批準是基于關鍵性III期臨床試驗CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581的結果。在該試驗中，帕博利珠單抗+侖伐替尼相比舒尼替尼顯著改善PFS、OS和確認的客觀緩解率（ORR）。

對于PFS，帕博利珠單抗+侖伐替尼使疾病進展或死亡風險降低了61%（HR 0.39，95% CI 0.32-0.49；p<0.0001），中位PFS為23.9個月，而舒尼替尼組為9.2個月。

對于OS，帕博利珠單抗+侖伐替尼使死亡風險降低了34%（HR 0.66，95%CI 0.49-0.88；p=0.0049）。此外，帕博利珠單抗+侖伐替尼組確認的ORR為71%（95%CI 66-76）（n=252），舒尼替尼組為36%（95%CI 31-41）（n=129）。

參考文獻：

[1]Hong S, Zhang Y, Zhang L, et al. Gemcitabine Plus Cisplatin Versus Fluorouracil Plus Cisplatin as First-Line Therapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: Final Overall Survival Analysis of GEM20110714 Phase III Study. J Clin Oncol. 2021 Aug 11:JCO2100396. doi: 10.1200/JCO.21.00396.

[2]Dan Li, Amanda R Doherty, Menaka Raju, Risk stratification for colorectal cancer in individuals with subtypes of serrated polyps. Gut. doi: 10.1136/gutjnl-2021-324301.

[3]Cristina Saura, Judit Matito, Mafalda Oliveira, et al. Biomarker Analysis of the Phase III NALA Study of Neratinib + Capecitabine vs Lapatinib + Capecitabine in Patients with Previously Treated Metastatic Breast Cancer. Clinical Cancer Research. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1584.

[4]https://www.wuximediatech.com/content/post/detail.html?sn=1ae6a9d68be940a68fb010e8e9849d99&from=wechat

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