確診癌癥后越早治療，有時竟療效越差

癌癥，是一種非常復雜的疾病：

• 腫瘤的分期（I期、II期、III期、IV期）；
• 病理類型（腺癌、鱗癌、小細胞癌、神經內分泌癌、肉瘤等）；
• 基因突變（EGFR、HER2、ALK、ROS-1、KRAS、MET等）；
• 分子亞型（PD-L1高表達、LuminalA型、TMB高、MSI陽性等）；

等等因素，都會直接影響治療決策。

為了搞清楚一個具體的病人到底屬于什么分期、什么病理亞型、是否有基因突變、屬于哪一種分子亞型，往往需要做眾多的影像學檢查（CT、MRI、PET-CT、骨掃描、B超等）、病理活檢（穿刺、支氣管鏡、胃鏡、腸鏡甚至外科手術取活檢）和基因檢測（PCR法、FISH、免疫組化等）。每一項檢查，可能都需要排隊等待，有的需要完善其他檢查才能預約。

因此，從一個病人有疑似的腫瘤相關癥狀或者體檢偶然發現疑似的腫瘤征兆，到癌癥確診，在國內頂尖三甲醫院以及歐美的絕大多數醫院，平均需要2-4周甚至更長的時間。

從確診癌癥，到啟動相應的治療（手術、放療、化療、靶向治療、免疫治療等），又需要1周甚至數周。

這是國內外腫瘤患者普遍面臨的常態，當然罹患腫瘤的病人及其家屬通常情況下又十分焦慮，經常發生的一幕是：病人和家屬急不可耐地催促甚至逼迫主管醫生，盡快給予相關的治療。

在世界絕大多數的頂尖醫院，這樣的要求會被主管醫生委婉地拒絕，并且提醒癌友耐心等待相關的結果出爐，然后再根據詳細的檢查結果和檢測報道，有時候還要召開多學科專家團隊會診，“折騰一圈”以后再安排治療。

不過，國內外一些小診所由于擔心病人流失以及的確排隊等待的病人較少等原因，可能會縮短這個過程。

那么，問題來了：

癌癥病人，從發現腫瘤的蛛絲馬跡，到正式確診癌癥，到最終開始治療，中間的時間間隔過長，是否會影響療效？抑或時間間隔過短，是否會影響療效？

針對這個問題，還真有專家進行過嚴謹的研究。

2019年，美國臨床腫瘤學會年會上，來自梅奧診所的Abdel-Ghani Azzouqa教授團隊，對2000年到2016年來，美國各地連鎖的梅奧診所收治的10010名肺癌病人進行了細致的分析，其中53%是男性病人，47%是女性病人，中位年齡是70歲。

從確診癌癥到開始治療，不同分期的肺癌耗時不同，I期平均是12天，II-IV期平均是20天（注意：這是從確診癌癥開始計時，到真正開始治療的時間；從發現腫瘤的蛛絲馬跡到確診癌癥普遍還需要2-4周左右）。

既然從確診癌癥到開始治療的中位時間是20天，那就以20天為界，小于20天的病人算作是早期治療組，超過20天的病人算作是晚期治療組。結果顯示：

• 對于I-II期的肺癌患者，手術是主要的治療手段，既然已經確診是肺癌，早開刀還是有一定的優勢的，早期治療組相比于晚期治療組，生存期明顯延長（39.1月vs 28.6月）；
• III期的病人，情況比較復雜，有的病人是直接手術，有的病人是放化療，有的是新輔助治療后手術，治療間隔對不同病人可能影響并不相同，互相抵消了，因此早治療組和晚治療組，生存期并無差異；
• IV期，也就是晚期病人，病情最為危重，往往又合并各種癥狀，處理手段多樣，最為復雜，因此需要更多時間進行多學科討論以及相關準備工作，這部分人群，晚治療組反而生存期明顯更長（12.8月 vs 8.3月），兩組有明顯的統計學差異。

這項研究提示我們：對于中晚期肺癌患者，由于病情復雜且危重，磨刀不誤砍柴工，確診以后利用3-4周左右的時間咨詢相關專家的意見并完善各項治療前的準備工作，這樣才能取得更好的治療效果。

I-II期的肺癌，確診后，最佳治療方式反正就是手術，或許的確是3周內安排上，效果更好。

不過，事情或許也不是這么絕對。對于部分早期肺癌患者，或許也未必需要火急火燎，今天確診，明天就手術。

近日，美國外科學最權威雜志《外科學年鑒》發表了一項基于8萬多肺癌患者的匯總分析。結果提示：對于IA期（腫瘤小于3cm）的肺癌患者，手術時間推遲哪怕3-4個月，也不會影響療效、也不會影響患者的治愈率和生存期。

不過，對于腫瘤大于3cm的IB期肺癌，由于新冠疫情等因素導致手術時間推遲3個月以后，會明顯降低患者的生存率。

目前，國內大中城市的居民，由于體檢的普及，相當一部分肺癌病人，確診的時候是IA期，甚至是其中最最早期的、腫瘤大小小于1cm的IA1患者，這部分病人手術時間哪怕因故推遲3個月，都不影響療效；有時候，實在沒必要“爭分奪秒”、“寢食難安”。

參考文獻：

[1]. Estimatingthe Impact of Extended Delay to Surgery for Stage I Non-small-cell Lung Canceron Survival.Ann Surg 2021 May1;273(5):850-857.

[2]. Impactof time to treatment initiation (TTI) on survival of patients with newlydiagnosed non-small cell lung cancer (NSCLC).DOI:10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.9058 Journal of Clinical Oncology 37, no. 15_suppl(May 20, 2019) 9058-9058.

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