RAS野生型轉移性結直腸癌后線治療如何選擇？體力狀況差的II/III期NSCLC大分割放療更好丨腫瘤情報

*僅供醫學專業人士閱讀參考

每天1分鐘，給你腫瘤圈內的專業“談資”！（如需文獻原文，可加小編微信yxj_oncology獲取）

要點提示

1. JAMA Oncology：RAS野生型轉移性結直腸癌，西妥昔單抗+Avelumab再挑戰可行

2. JAMA Oncology：體力狀況差的II/III期NSCLC，大分割放療不優于常規分割放療

3. JAMA Oncology：兒童癌癥治療期間聽力監測共識發布

4. Blood：復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤，Brentuximab vedotin+納武利尤單抗療效初顯

01 JAMA

Oncology：RAS野生型轉移性結直腸癌，西妥昔單抗+Avelumab再挑戰可行

一項單臂、多中心、II期臨床試驗CAVE發現，抗EGFR一線治療有效的化療難治性RAS野生型（WT）轉移性結直腸癌（mCRC）患者，可再次使用西妥昔單抗+Avelumab作為三線或四線治療。研究結果發表于JAMA Oncology雜志。

官網截圖

該研究于2018年8月至2020年2月納入一線化療加抗EGFR藥物治療完全或部分緩解、出現獲得性耐藥、二線治療失敗的RAS WT mCRC患者，接受Avelumab（10 mg/kg，每2周一次）和西妥昔單抗（400 mg/m²，隨后250 mg/m²，每周一次）治療，直至疾病進展或出現不可接受的毒性作用。

結果顯示，研究共入選了77例患者，其中71例微衛星穩定（MSS），3例微衛星高度不穩定，3例未知。研究達到了主要終點，中位總生存期（OS）為11.6個月（95%CI 8.4-14.8個月）。中位無進展生存期（PFS）為3.6個月（95%CI 3.2-4.1個月）。常見的3級不良事件為皮疹（11例，14%）和腹瀉（3例，4%）。

研究還發現，在治療前進行血漿ctDNA分析或有助于選擇可能獲益的患者。在77例患者中，有67例（87%）患者通過基線血漿循環腫瘤DNA（ctDNA）分析KRAS、NRAS、BRAF和EGFR-S492R變異是可行的。其中48例為WT型，19例為突變型。

RAS/BRAF WT ctDNA患者的中位OS為17.3個月（95%CI 12.5-22.0個月），而ctDNA突變患者的中位OS為10.4個月（95%CI 7.2-13.6個月）（HR 0.49；95%CI 0.27-0.90；P=0.02）。RAS/BRAF WT患者的中位PFS為4.1個月（95%CI 2.9-5.2個月），而ctDNA突變患者的中位PFS為3.0個月（95%CI 2.6-3.5個月）（HR 0.42；95%CI 0.23-0.75；P=0.004）。

02 JAMA Oncology：體力狀況差的II/III期NSCLC，大分割放療不優于常規分割放療

一項非盲、III期隨機臨床試驗發現，對于不適合同步放化療的II/III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，大分割圖像引導放療（IGRT，60 Gy/15分割）并不優于常規分割放療（CFRT，60 Gy/30分割）。研究結果發表于JAMA Oncology雜志。

官網截圖

研究入組了來自多家美國機構的103例患者，并分析了其中96例II/III期NSCLC、Zubrod體力狀況評分≥2、在過去6個月內體重減輕超過10%，和/或在腫瘤學會診后不適合同步放化療的患者。患者于2012年11月13日至2018年8月28日入組，中位隨訪時間為8.7（3.6-19.9）個月。分析了2018年9月14日至2021年4月11日期間的數據。

數據顯示，大分割IGRT組（n=50）和CFRT組（n=46）的1年OS率無顯著差異[37.7%（95%CI 24.2%-51.0%）vs 44.6%（95%CI 29.9%-58.3%）；P=0.29]。兩組患者的中位OS、PFS、到局部失敗的時間、到遠處轉移的時間以及≥3級毒性反應也沒有顯著差異。

研究人員表示，需要進一步的研究來驗證這些放療方案之間的等效性。不過，對于經過充分選擇的NSCLC患者（即外周原發性腫瘤和局限性縱隔/肺門淋巴結腫大），鑒于大分割放療方案的便利性，其可能是適當的治療選擇。

03 JAMA Oncology：兒童癌癥治療期間聽力監測共識發布

8月12日，JAMA Oncology雜志在線發表了國際兒童腫瘤協會支持治療共識報告，提出了關于兒童癌癥治療期間聽力監測的年齡適宜檢測、時機和頻率的建議。

官網截圖

共識指出，接受耳毒性癌癥治療（鉑類藥物、顱骨照射和/或腦外科手術）的兒童需要了解基線病史、監測中耳和內耳功能，并在每次聽力隨訪時評估耳鳴。

至少，應在治療前和治療結束時進行適合年齡的檢測。理想情況下，在每個順鉑化療周期前，應根據患者個體、具體疾病、可行性和可用資源的情況考慮聽力測試和咨詢。

04 Blood：復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤，Brentuximab vedotin+納武利尤單抗療效初顯

一項3年隨訪研究發現，Brentuximab vedotin（BV）和納武利尤單抗（Nivo）交錯或同步給藥，作為復發/難治性（r/r）經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的一線挽救治療，具有持久的療效和驚人的PFS，尤其是在直接進行移植的患者中，且無額外的毒性問題。研究發表于Blood雜志。

官網截圖

這是一項I-II期研究，在第1部分和第2部分中，患者在第1周期接受BV和Nivo交錯給藥，隨后在第2-4周期的同一天給藥。在第3部分中，所有4個周期的兩種研究藥物均在同一天給藥。研究治療結束時，患者可根據研究者的判斷接受自體干細胞移植（ASCT）。

結果顯示，客觀緩解率（ORR；n=91）為85%，67%達到完全緩解（CR）。在中位隨訪34.3個月時，在研究治療后直接接受ASCT的患者的3年估算PFS率為91%（95%CI 79%-96%），3年OS率為93%（95%CI 85%-97%）。

ASCT前最常見的不良事件為惡心（52%）和輸液反應（43%），均為1級或2級。共有16例患者（18%）發生需要全身性皮質類固醇治療的免疫相關不良事件。外周血免疫特征與活化的T細胞應答一致。與無反應的患者相比，有反應的患者腫瘤中CD30的中位基因表達更高。

參考資料：

[1]Martinelli E,Martini G,Famiglietti V,et al.Cetuximab Rechallenge Plus Avelumab in Pretreated Patients With RAS Wild-type Metastatic Colorectal Cancer:The Phase 2 Single-Arm Clinical CAVE Trial.JAMA Oncol.2021 Aug 12.doi:10.1001/jamaoncol.2021.2915.

[2]Iyengar P,Zhang-Velten E,Court L,et al.Accelerated Hypofractionated Image-Guided vs Conventional Radiotherapy for Patients With Stage II/III Non-Small Cell Lung Cancer and Poor Performance Status:A Randomized Clinical Trial.JAMA Oncol.2021 Aug 12.doi:10.1001/jamaoncol.2021.3186.

[3]Society of Paediatric Oncology Supportive Care Committee.Recommendations for Age-Appropriate Testing,Timing,and Frequency of Audiologic Monitoring During Childhood Cancer Treatment:An International Society of Paediatric Oncology Supportive Care Consensus Report.JAMA Oncol.2021 Aug 12.doi:10.1001/jamaoncol.2021.2697.

[4]Ranjana H.Advani,Alison J.Moskowitz,et al.Brentuximab vedotin in combination with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma:3-year study results.Blood(2021)138(6):427–438.

– End –

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本