K藥治療食管癌將添一線適應證

2021年8月12日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）官網顯示， PD-1免疫檢查點抑制劑帕博利珠單抗注射液（國內俗稱“K藥”，商品名：可瑞達^?）一線治療食管癌新適應證的上市申請（受理號：JXSS2000051國）狀態已從“在審評審批中”轉為\”在審批\”， 意味著該適應證申請已完成技術評審，進入行政審批流程，有望在近日獲批，成為中國首個應用于一線晚期食管癌全人群治療的PD-1抑制劑。

2021年3月24日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準K藥聯合含鉑化療一線治療不可切除或不適合根治性放化療的局部晚期或轉移性的食管癌或胃食管交界部癌。這是全球首個獲批的免疫一線治療食管癌全人群的適應證。

K藥一線治療全人群帶來顯著OS獲益

K藥新適應證在美國的獲批是基于一項全球多中心、隨機、雙盲對照的III期臨床研究（KEYNOTE-590）結果。

KEYNOTE-590的研究設計

KEYNOTE-590中位隨訪10.8個月的分析結果于2020年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上公布。

研究結果顯示，無論是在全人群（ITT），還是食管鱗狀細胞癌（ESCC），或PD-L1 CPS≥10的ITT和 ESCC人群中，相比單純含鉑化療（順鉑和5-FU），K藥聯合含鉑化療一線治療能帶來具有統計學意義的總生存（OS）改善，而且中位OS都超過一年；

PD-L1 CPS≥10的ESCC和整體人群的OS獲益更明顯，中位OS分別為13.9個月（對照組為8.8個月）和13.5個月（對照組為9.4個月）， 死亡風險分別降低43%和38%。

KEYNOTE-590:整體人群、 ESCC，PD-L1 CPS≥10的整體人群和ESCC人群的OS

K藥一線治療中國食管癌死亡風險降低近50%

在中國人群方面，KEYNOTE-590研究入組了107例中國患者（食管鱗癌占比98.1%）。

今年美國臨床腫瘤學（ASCO）大會公布的中國亞組人群數據分析結果顯示，較化療對照組，K藥聯合含鉑化療一線治療方案的中位OS延長了2.5個月，降低49%的死亡風險(HR, 0.51; 95% CI, 0.32-0.81)，與全球數據一致。

KEYNOTE-590研究的中國亞組OS數據

然而相比整體人群，KEYNOTE-590入組的中國亞組基線人群的身體狀況更差，ECOG PS 1分的患者占81.1%，比在整體人群中的占比（59.8%）高出21.3%。

食管癌患者預后與患者腫瘤負荷和身體狀況密切相關，腫瘤負荷較大、身體狀況較差的患者生存期會明顯下降。但即使如此，K藥聯合化療一線治療中國晚期食管癌患者仍帶來顯著的生存獲益趨勢。

KEYNOTE-590中國亞組入組人群特征

據了解，我國約70%食管癌患者初診時已是局部晚期；而在可手術的食管癌中，50%-60%的患者在術后會復發或發生遠端轉移；但是，轉移性食管癌的治療在過去幾十年的發展緩慢，一線治療仍以5-FU或紫杉醇聯合含鉑化療為主，無論采用哪種化療方案，患者的預后都不理想，OS不超過12個月。

總體而言，我國食管癌五年生存率不足30%，晚期食管癌生存率更是不足10%。截至目前，K藥一線治療肺癌、結直腸癌、頭頸部鱗癌、惡性黑色素瘤等晚期實體瘤的多個臨床研究的長期OS隨訪數據均顯示，K藥單藥或聯合化療可以提升長期生存率，甚至為部分患者帶來臨床治愈。

因此，有理由期待K藥聯合化療一線治療食管癌方案在進入臨床實踐后將促進提升我國食管癌患者長期生存率，助力實現“健康中國”提出的在2030年提升腫瘤五年生存率15%的目標。

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