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  • 愛硒健康網丨癌癥腫瘤治療助手

    放化療短暫“老”五歲!別擔心,一年后就可恢復

    癌癥的治療手段,近些年來豐富了不少,各種免疫治療靶向治療層出不窮,但傳統的放化療依然在癌癥治療中占有重要地位。

    一說到放化療,不少人第一反應就是副作用大:頭發掉光、上吐下瀉,治療結束后人都顯得蒼老了。這還真沒看錯,放化療確實會讓人“變老”。

    埃默里大學的肖燦華博士團隊測量了133位口咽癌患者在放化療前后的表觀遺傳學年齡[1],發現這些患者的表觀遺傳學年齡在放療結束后平均增加了4.9歲。其中接受同步放化療的患者相比只接受放療的患者,在治療結束時的表觀遺傳學年齡還要再老上4.7歲。

    做完放化療立馬“老”了5歲,難怪顯得衰老了。不過好消息是,放化療引起的衰老是暫時的,治療結束一年后,這些患者的表觀遺傳學年齡增加就不再顯著了。

    放化療短暫“老”五歲!別擔心,一年后就可恢復

    年齡這個東西看起來很簡單,當前的年份減去出生年就是。不過,不同人的生長發育和衰老速度存在一定的差別,生物學年齡和真實年齡之間會有一定的差距。像小孩,有的孩子就長得快,有的就長得慢。在選拔運動員時就經常需要通過骨齡來反映孩子的生長發育狀況和潛能。

    而在衰老方面,不同人的差距就更大了。有些人在50、60歲就老態畢現,而84歲的鐘南山院士依然是個“肌肉男”,剛剛去世的袁隆平院士,90歲時仍然精神矍鑠,思維敏捷。要準確的衡量一個人的衰老狀況,就需要表觀遺傳學年齡了。

    人的一生中,雖說DNA的堿基序列基本不會發生變化,但DNA上的甲基化等表觀遺傳學修飾會隨著年齡發生顯著的變化。根據這些表觀遺傳學改變就可以計算出一個人的表觀遺傳學年齡[2]相比于真實年齡,表觀遺傳學年齡能更好的反映一個人的衰老狀況,更準確的預測死亡率、癌癥發病率、癡呆風險等和衰老有關的結果。

    放化療短暫“老”五歲!別擔心,一年后就可恢復

    在癌癥的治療中,化療使用的細胞毒性藥物、放療使用的電離輻射,都可以加速人的衰老。在放化療之后,一個人會衰老多少?肖燦華博士在133位頭頸癌患者中展開了研究,測量了他們在治療前后的表觀遺傳學年齡。

    這133名患者,平均年齡59歲,72%是男性,59%有吸煙史,40%有飲酒史。其中4名患者只使用了放療,22名患者接受手術治療和放療,75名患者接受了放療和化療,32名患者接受了手術治療和放化療。大約一小半的患者在治療中出現過嚴重疲勞。

    在接受治療前,這些患者的平均表觀遺傳學年齡要比真實年齡年輕1歲多一點,而放療結束時他們的表觀遺傳學年齡平均要比真實年齡老3歲多。在放療前后,這些患者的表觀遺傳學年齡額外增加了4.9歲。

    其中,接受了化療的患者,表觀遺傳學年齡的增加更為顯著,相比于沒有接受化療的患者,在治療結束時表觀遺傳學年齡多增加了4.7歲。但好在,在治療結束后一年時,放化療對表觀遺傳學年齡的影響就基本消失了,患者不再有顯著的表觀遺傳學年齡增加,接受化療和沒接受化療的患者間也不再有顯著差異。

    放化療短暫“老”五歲!別擔心,一年后就可恢復

    表觀遺傳學年齡在放療結束后增加最多,到治療結束后一年基本恢復

    在頭頸癌的治療中,患者經常會出現疲勞、黏膜炎、口干、張口困難等副作用,其中疲勞這一不良反應尤為關鍵。先前的研究顯示,頭頸癌治療過程中的嚴重疲勞,與各種治療副作用,以及較差的生活質量、較短的生存期相關[3-5]

    而治療中出現嚴重疲勞的患者,表觀遺傳學年齡的增加也更多。在治療結束時,出現過嚴重疲勞的患者,表觀遺傳學年齡比輕度疲勞的患者多增加了3.1年。到治療結束一年后,輕度疲勞的患者表觀遺傳學年齡已經回歸到治療前的水平,比真實年齡平均年輕1.8歲,而嚴重疲勞的患者依然比真實年齡要老1.3歲。

    進一步的分析現狀,表觀遺傳學年齡可能是通過CRP、IL-6和IL-1ra等炎性因子對疲勞狀況產生的影響。

    放化療短暫“老”五歲!別擔心,一年后就可恢復

    放化療在癌癥的治療中依然有著重要的地位,療效是很明確的,但很多人因為放化療的副作用不敢去做。從這個研究可以看出,放化療的副作用總體來說是暫時的,到治療結束后一年,表觀遺傳學年齡就不再顯著增加了。該做放化療的還是要做。

    另外,在癌癥的治療中,醫生常常會更關注患者有沒有黏膜炎,有沒有口干或者張口困難這些表面的癥狀,而對患者出現的疲勞關注不多。甚至有人把癌癥相關疲勞稱作“腫瘤學中被遺忘的癥狀”。或許,我們應當對癌癥治療疲勞這一癥狀更多的關注一下[6]


    參考文獻:

    [1]. Xiao C, BeitlerJ J, Peng G, et al. Epigenetic age acceleration, fatigue, and inflammation inpatients undergoing radiation therapy for head and neck cancer: A longitudinalstudy[J]. Cancer, 2021.

    [2]. Levine M E, Lu AT, Quach A, et al. An epigenetic biomarker of aging for lifespan andhealthspan[J]. Aging (Albany NY), 2018, 10(4): 573.

    [3]. Xiao C, HanlonA, Zhang Q, et al. Symptom clusters in patients with head and neck cancerreceiving concurrent chemoradiotherapy[J]. Oral oncology, 2013, 49(4): 360-366.

    [4]. Ackerstaff A H,Rasch C R N, Balm A J M, et al. Five‐year quality of life results of the randomized clinical phaseIII (RADPLAT) trial, comparing concomitant intra‐arterial versus intravenous chemoradiotherapy in locallyadvanced head and neck cancer[J]. Head & neck, 2012, 34(7): 974-980.

    [5]. Fang F M, Liu YT, Tang Y, et al. Quality of life as a survival predictor for patients withadvanced head and neck carcinoma treated with radiotherapy[J]. Cancer, 2004,100(2): 425-432.

    [6]. Kober K M, Yom SS. Doc, I feel tired… oh really, so how's your mucositis?[J]. 2021.

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