連續兩篇Nature Comms：世和肺癌圍術期MRD大型研究CALIBRATE-NSCLC成果發表

*僅供醫學專業人士閱讀參考

根治性手術切除是早中期肺癌患者的主要治療手段，然而一部分患者術后仍然不可避免地發生復發或轉移。傳統的腫瘤標志物及影像學檢測由于靈敏度較低等原因常常不能及時發現患者的微小殘留病灶（Minimal Residual Disease，MRD），因此臨床上需要靈敏度更高的方式預測早中期肺癌患者的復發風險。

中國醫學科學院腫瘤醫院高樹庚教授團隊與世和基因合作，開展了國內首個前瞻性肺癌MRD大型研究CALIBRATE-NSCLC，采用世和基因自主研發的ATG-seq超高靈敏度ctDNA檢測技術，評估了ctDNA在非小細胞肺癌（NSCLC）術后復發風險和輔助化療（ACT）獲益預測的應用價值。研究成果發表在Nature Communications（IF=14.919）。

研究內容

CALIBRATE-NSCLC研究納入116例可手術NSCLC患者，術后依據指南進行輔助治療。分別收集患者術前血、手術組織作為基線樣本；術后1個月內、輔助化療后及術后6-36個月（每3個月一次）的外周血作為動態監測樣本，采用世和基因自主研發的超高靈敏度液體活檢ATG-seq技術進行檢測。

研究亮點

1、研究設計完善，樣本量大，隨訪時間長，隨訪執行扎實，數據可靠，發表期刊影響力高！

2、進一步證實了ctDNA MRD在肺癌術后復發風險評估和復發監測方面的作用。

3、提示MRD陰/陽性患者輔助治療獲益存在顯著差異，為臨床篩選輔助治療優勢人群提供指導。

研究結果

1、術后MRD狀態獨立預測患者復發風險

收集85例患者術后1個月內血漿樣本進行超高靈敏度的NGS液體活檢，其中18例患者術后MRD陽性，與MRD陰性患者相比，術后MRD陽性患者復發風險顯著升高（圖1），且多因素分析結果顯示，術后MRD狀態是術后PFS的獨立預測因素。

圖1 術后MRD狀態與復發風險高度相關

2、術后MRD狀態與輔助治療獲益高度相關

在術后MRD陽性患者中，接受輔助治療的患者復發風險相比未接受輔助治療的患者顯著降低（圖2紅線VS黑線）。在術后MRD陰性的患者中，無論是否接受輔助治療，均未帶來明顯的臨床獲益（圖2藍線VS綠線）。這一結果提示我們，術后MRD陽性患者可能能從輔助治療中獲益，而陰性患者輔助治療獲益不顯著。

圖2 術后MRD狀態與輔助治療獲益高度相關

3、輔助治療后MRD狀態同樣可以預測患者復發風險

收集64例接受輔助治療患者輔助治療后的血漿樣本，ATG-seq檢測獲得患者輔助治療后MRD狀態，分析輔助治療后MRD狀態與預后相關性。結果顯示輔助治療后MRD陽性患者復發風險顯著高于輔助治療后MRD陰性患者（圖3），提示輔助治療后MRD狀態同樣可以預測患者復發風險，指導患者輔助治療后臨床干預。

圖3 輔助治療后MRD狀態與復發風險高度相關

4、動態ctDNA變化可早于影像學88天精準預測復發

隨訪收集患者動態ctDNA變化情況，結合患者復發情況進行分析，構建ctDNA動態監測模型，可精準預測患者復發，并早于影像學88天提示腫瘤復發（圖4）。

圖4 動態ctDNA變化可精準預測復發

世和基因是國內最早布局腫瘤圍術期MRD檢測方向的公司之一，自主研發了ATG-seq超高靈敏度液體活檢技術，并基于該技術與臨床專家合作開展了CALIBRATE系列研究，其中CALIBRATE-CRC研究于2021年5月在JHO雜志發表，CALIBRATE-RC-nCRT研究于2021年8月在PLOS Medicine雜志發表。

此次，CALIBRATE-NSCLC研究成果在Nature Communications雜志發表，是繼ADJUVANT/CTONG1104研究后，世和基因圍術期研究方向連續的第二篇Nature Communications文章，再次力證世和基因液體活檢技術在早中期腫瘤圍術期全程管理中的應用價值，以期為患者臨床管理及治療決策提供更多循證醫學證據。

世和基因致力于腫瘤精準醫療、伴隨診斷及臨床轉化研究，為醫院提供一站式NGS解決方案；中國獨角獸企業
NGS及液體活檢實驗室獲CAP/CLIA/ISO15189三重國際認證，180次通過國家衛健委臨檢中心室間質評
服務臨床超8年；累計檢測超50萬例樣本，液體活檢超25萬例
累計合作發表SCI論文308篇，總影響因子(IF)超2400分；2019年江蘇省科技進步二等獎第一完成單位；獲30余項發明專利
2018年9月，EGFR / ALK / ROS1 / BRAF / KRAS / HER2基因突變檢測試劑盒(國械注準20183400408)首批NGS IVD產品獲批上市
2021年5月，發表前瞻性多中心早中期腸癌術后ctDNA MRD大型臨床研究成果（CALIBRATE-CRC）；2021年9月，發表ctDNA液體活檢技術預測直腸癌新輔療效的大型臨床研究成果（CALIBRATE-RC-nCRT）；2021年11月，發表前瞻性肺癌MRD大型研究（CALIBRATE-NSCLC）
基于MERCURY多組學液體活檢技術的DECIPHER系列多癌種早篩研究成果相繼亮相WCLC/ESMO等國際會議，其中大型腸癌早篩DECIPHER-Colon研究成果于2021年10月刊發Journal of Hematology & Oncology（IF=17.388）

參考文獻：

[1]Bin Qiu, Wei Guo et al. Dynamic recurrence risk and adjuvant chemotherapy benefit prediction by circulating tumor DNA in resected non-small cell lung cancer. Nature Comms (2021)

[2]Gong Chen, Junjie Peng, et al. Postoperative circulationg tumor DNA as markers of recurrence risk in stages II to III colorectal cancer. J Hematol oncol (2021).

[3]Wang YQ, Yang LF, et al. Utility of ctDNA in Predicting Response to Neoadjuvant Chemoradiotherapy and Prognosis Assessment in Locally Advanced Rectal Cancer: A Prospective Cohort Study. PLOS Medicine (2021).

*此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點

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