馬軍教授：為提升白血病的療效和可及性貢獻中國力量

急性早幼粒細胞白血病（APL）曾被認為是預后最差的白血病亞型，但在過去幾十年中，它已成為可治愈的疾病之一。近期，哈爾濱血液病腫瘤研究所（HIHO）所長馬軍教授于Nature Portfolio概述了他為實現新型、患者可負擔的APL治療以及培養HIHO下一代血液學專家所做的努力。小編將其主要內容整理如下，供廣大讀者參考。

APL是一種危及患者生命的疾病，其特征是出血、形成彌散性血管內凝血（DIC）以及其他癥狀（包括發燒、疲勞、食欲不振和頻繁感染）。創新性地使用三氧化二砷（ATO）治療APL的成功是HIHO對世界的貢獻，體現了HIHO作為中國首批四家血液學中心之一的開拓精神。

20世紀70年代初，哈爾濱醫科大學附屬第一醫院韓太云藥師開發了一種ATO注射液，發現對APL患者有效。隨后，在血液科、中醫科及藥劑科共同努力下驗證了ATO的療效，并于1996年在《中國血液學雜志》發表了一篇具有里程碑意義的論文。

經過隨后的臨床試驗，ATO注射液在2009年獲得中國國家藥品監督管理局的批準，用于治療APL。同年，維生素A衍生物全反式維甲酸（ATRA）獲得美國FDA批準。

APL發病與早幼粒細胞白血病-維甲酸受體α特定基因有關，PML-RARA基因可以阻止早幼粒細胞成熟分化為正常白細胞。ATRA和ATO都是促進早幼粒細胞分化為正常白細胞的分化劑，二者具有互補作用，ATRA通過誘導分化來阻斷PML-RARA基因的作用，而ATO則通過促進細胞凋亡來治療APL。

在應用方面，HIHO致力于降低以ATO為基礎方案的醫療費用，目前約為10萬元人民幣。降低治療費用將有助于為許多欠發達國家的患者提供救濟。同時，分享ATO的相關知識也是至關重要的。例如，HIHO在巴西、非洲等地開展全球推廣計劃，每年幫助100名APL患者。

在研究方面，基于ATO的潛在藥理機制，進一步研究從而充分開發其潛力是有價值的。例如，已經有證據表明ATO對肝臟腫瘤有潛在益處。馬軍教授表示希望HIHO的臨床醫學經驗能夠為基礎研究作出貢獻。

馬軍教授表示，開發新的治療方法是HIHO的核心任務。20世紀80年代初，馬軍教授從日本留學回到中國時，骨髓移植方面的專家非常稀缺。在造血干細胞培養和分析的基礎上，克服了從骨髓中分離和培養造血干細胞的技術障礙，這是移植治療的一個關鍵障礙。馬軍教授團隊在1990年進行了HIHO的首次移植，此后成為白血病治療的主要手段。

馬軍教授表示：“雖然我們發表的論文數量不是最多的，但我們一直致力于提高APL和其他血液疾病患者生存率。”HIHO作為一家擁有300張床位的成熟醫療機構，也是中國東北地區最大的白血病患者中心，每年為10000多名患者提供專業治療，并設有兒童血液學和淋巴瘤等專科。

HIHO的創始成員已經超過60歲了，HIHO的未來在下一代的血液學專家手中。哈爾濱的經濟不是全國最強的，一些優秀的本地人才進入中國其他地區資源更豐富的單位工作，馬軍教授表示他首要任務之一是扭轉HIHO的人才流失現狀。因此，HIHO正在尋找新人，熱切歡迎各位臨床專家和科研工作者的加入。

參考來源：https://www.nature.com/articles/d42473-021-00574-w.