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該病例為IV期左肺腺癌患者，基因檢測出MET14號外顯子跳躍突變后，入組了MET抑制劑賽沃替尼臨床試驗。經賽沃替尼治療后，腫瘤達到部分緩解（PR），患者實現了31個月個無進展生存（PFS）。
該病例由中國科學技術大學附屬第一醫院（安徽省立醫院）章俊強教授提供，并邀請中國科學技術大學附屬第一醫院（安徽省立醫院）操樂杰教授點評。
主訴：“胸悶、胸痛2月”，于2018年7月13日收住中國科學技術大學附屬第一醫院。
現病史：2月前因“胸悶、胸痛”外院行胸部CT提示左肺占位伴胸腔積液，予以胸穿置管引流，脫落細胞查見腺癌，胸水基因檢測提示MET14號外顯子跳躍突變。
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從以上診療過程可以看出，2018年7月至2021年2月，患者經賽沃替尼（600mg po qd）治療后，實現了31個月了PFS。而且，治療期間患者的生活質量未受到影響，治療結束時PS評分仍為0。
安全性方面，患者偶有雙下肢對稱性水腫，經間斷口服氫氯噻嗪治療后緩解，治療期間未發生惡心、嘔吐、皮疹、腹瀉、骨髓抑制及肝腎功能損害。
章俊強教授：賽沃替尼為MET14號外顯子跳躍突變患者帶來長期生存希望
以往MET14號外顯子跳躍突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者治療以化療為主，但療效并不令人滿意。研究顯示，此類患者接受一線化療的中位總生存期（OS）只有6.7個月[1]。還有研究探索了免疫治療的效果，但中位PFS僅為1.9個月[2]。
2016年11月，在上海交通大學附屬胸科醫院陸陸舜教授的帶領下，國內開展了賽沃替尼臨床研究。這是一項II期研究，共納入來自全國32家醫院的70例局部晚期或轉移性MET14號外顯子跳躍突變陽性，組織學類型為肺肉瘤樣癌（PSC）或其他NSCLC亞型的患者[3]。
結果顯示，獨立評審委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）為42.9%，疾病控制率（DCR）為82.9%，有7例（10%）患者持續12個月或更長時間的緩解，中位PFS為6.8個月，中位總生存期（OS）為12.5個月。即使在預后極差的PSC患者中，賽沃替尼治療也取得了較好的療效，ORR為40%，中位緩解持續時間為17.9個月，中位PFS為5.5個月。
安全性方面，賽沃替尼的治療相關不良反應多為1-2級，最常見的為外周水腫、惡心、ALT升高和AST升高，總體上患者耐受良好。
本例患者有幸入組了賽沃替尼臨床試驗，經賽沃替尼（600mg po qd）治療后，腫瘤快速、顯著縮小，患者獲得了31個月PFS。而PFS獲益最終也有望轉化為OS獲益，讓患者活得好并活得久。
此外，該患者的治療相關不良反應僅發生了水腫，且經治療后緩解，期間未出現嚴重不良反應。其治療過程中再次印證了賽沃替尼優異的療效和良好的安全性。
操樂杰教授：NSCLC患者應常規檢測MET14號外顯子跳躍突變
肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，2020年全球肺癌新發病例約220萬，死亡約180萬，嚴重威脅著人們的健康[4]。靶向治療開啟了肺癌診療的精準醫學時代。研究顯示，2/3的NSCLC患者存在明確的驅動基因，其中最常見的包括KRAS（25%）、EGFR（17%）和ALK（7%）突變[5]。
MET基因異常主要包括MET14號外顯子跳躍突變、MET擴增和MET過表達，其既可以作為NSCLC的原發驅動基因，也可以作為繼發驅動基因。其中，MET 14號外顯子跳躍突變作為原發驅動基因，在肺癌的總體發生率為3%-4%[6]，較為罕見，但在PSC中的發生率可高達31.8%[7]。
目前，MET14號外顯子跳躍突變檢測已獲得美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）、中國臨床腫瘤學會（CSCO）等國內外多個指南的推薦。2021版《CSCO NSCLC診療指南》[8]指出，對于不可手術Ⅲ/Ⅳ期NSCC患者，可通過單基因檢測技術或NGS在腫瘤組織中檢測MET14號外顯子跳躍突變，若組織標本不可及，可考慮利用循環游離DNA（cfDNA）/循環腫瘤DNA（ctDNA）進行檢測。
精準治療，檢測先行。在臨床上，對于EGFR、ALK、ROS-1陰性高齡NSCLC患者，還需考慮存在MET突變可能。本病例中，患者為晚期肺腺癌，在檢測出MET 14號外顯子跳躍突變后接受了賽沃替尼（600mg po qd）治療，PFS長達31個月，體現了精準MET抑制劑賽沃替尼治療的獲益。
作為國內首個且目前唯一一個獲批MET14號外顯子跳躍突變適應證的全新一代高選擇性MET抑制劑，賽沃替尼為國內此類患者帶來了長期生存的希望，未來希望能夠造福更多的患者。
章俊強 教授
中國科學技術大學附屬第一醫院
呼吸與危重癥醫學科副主任
內科學博士，副主任醫師，碩士研究生導師
美國邁阿密大學附屬醫院呼吸介入中心培訓學員
中華醫學會安徽結核病學分會委員會常務委員
安徽省抗癌協會腫瘤免疫與靶向治療專委會常務委員
安徽省抗癌協會介入呼吸病學腫瘤專委會常務委員
安徽省全科醫學會呼吸病專委會常務委員
安徽省抗癌協會肺癌專業委員會委員
世界內鏡醫師協會呼吸內鏡協會委員
中國科大附一院、安徽省立醫院 呼吸與危重癥科 主任醫師、教授、碩導
中國抗癌協會腫瘤靶向專委會全國委員
CSCO血管靶向專委會全國委員
中國醫藥教育協會腫瘤免疫與呼吸康復專委會常委
中國肺癌早期診療協作組常委
安徽省抗癌協會肺癌早期診療協作組主委
安徽省抗癌協會腫瘤免疫與靶向治療專委會主委
中國醫師協會安徽省呼吸分會常委
安徽省抗癌協會肺癌專委會副主任委員
中華醫學會結核病分會全國委員
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[4]Sung H, Ferlay J, Siegel R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2021, 71(3): 209-249.
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[8]中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南2021版.
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