肺癌免疫單藥治療：僅僅3月，腫瘤接近完全消失

患者一般情況

左肺腫塊穿刺活檢病理：（肺部）鱗癌。

基因檢測：未見驅動基因突變 PD­-L1高表達。

最終診斷：肺鱗癌IVA期（T2N3M1a）。

治療決策及治療效果

患者于2021年9月15日開始免疫治療5程：信迪利單抗200mg q3w（末次時間為12月21日），免疫治療期間監測肝功能、肌酸激酶、甲狀腺功能等均未見異常。期間分別于10月19日、12月20日行療效評估，左肺病灶、左肺門淋巴結及縱膈淋巴結均明顯縮小，左側胸腔積液消失，肺部病灶引起的肺不張也明顯改善。

專家點評

雖然免疫治療進展很快，但也有很多問題沒有解決，像PD-L1高表達（≥50%）這部分患者，我們到底是使用免疫單藥，還是使用免疫聯合，目前仍沒有定論。在NCCN指南中，PD-L1≥50%的患者，無論腺癌還是鱗癌，PD-1抑制劑單藥、PD-L1抑制劑單藥及免疫聯合化療都是優選推薦。

在前瞻性臨床研究KEYNOTE024中，PD L1≥50%的患者使用免疫單藥的中位總生存期（OS）為26.3月，在KEYNOTE189研究中PD L1≥50%的患者使用免疫聯合化療的中位OS為27.7月，似乎免疫聯合化療相對于免疫單藥，PD L1≥50%的患者并無明顯的生存獲益。

在真實世界中，結果也似乎無法統一，有免疫單藥和免疫聯合化療生存獲益一致的證據，也有免疫聯合化療的生存獲益優于免疫單藥的證據。我想，我們需要更長時間的隨訪來回答PD L1≥50%患者，到底是免疫單藥還是免疫聯合。考慮經濟效益及安全性，目前臨床上對于PD-L1高達表的患者還是更多選擇免疫單藥治療。

既往的KEYNOTE系列研究中納入的中國患者數量少，中國的晚期肺鱗癌患者亟需中國研究探索免疫治療的獲益。另一方面，國內可用的免疫治療藥物種類及可及性仍十分有限，遠不能滿足廣大的臨床需求。

基于以上背景，研究者進行了大量國產PD-1抑制劑在晚期肺鱗癌中應用的研究，其中信迪利單抗無論在晚期鱗癌一線還是二線都表現特別亮眼。

ORIENT-12^[1]是全球首個探討PD-1單抗聯合吉西他濱和鉑類在晚期肺鱗癌一線治療的隨機、雙盲、III期對照臨床研究。研究結果顯示，信迪利單抗聯合吉西他濱和鉑類相較于吉西他濱和鉑類，顯著延長了無進展生存期（PFS）（6.7個月、4.9個月，P< 0.00001），達到了預設的主要研究終點。

ORIENT-3^[2]是一項信迪利單抗對比多西他賽用于二線治療晚期肺鱗癌隨機、開放、多中心、平行對照Ⅲ期注冊臨床研究（NCT 03150875）。該研究納入290例對于根治放化療無效、期間疾病進展或經過一線含鉑化療的IIIB/IIIC或IV期肺鱗癌患者，隨機1：1分配，分別接受靜脈注射信迪利單抗200mg或多西他賽75mg/m²治療，每3周給藥1次。

主要研究終點是OS，次要研究終點包括中位PFS、ORR和安全性等。分析結果顯示，信迪利單抗對比多西他賽顯著延長了OS，達到主要研究終點，兩組的中位OS分別為11.79個月和8.25個月（HR=0.74，95%CI：0.56-0.96，P=0.02489）。

國產的PD-1抑制劑信迪利單抗因擁有獨特的PD-1結合表位，與納武利尤單抗和帕博利珠單抗采用同樣的Fc亞型，低ADCC/CDC，鉸鏈區使用S228P穩定抗體結構，其親和力高于納武利尤單抗50倍、帕博利珠單抗 10倍，超慢解離，從而實現高效的阻斷效果。

目前信迪利單抗在晚期鱗癌一線還是二線都取得了不錯的療效和安全性，在非小細胞肺癌一線治療有望進入醫保報銷，即時病人單次治療費用將進一步降低。