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CDK即細胞周期蛋白依賴性激酶（CyclinDependent Kinase），是參與細胞周期調節的關鍵激酶。CDK 4/6抑制劑（CDK4/6i）是治療轉移性雌激素受體（ER）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性乳腺癌的重要藥物。
目前，臨床上可使用三種CDK4/6i，即哌柏西利（palbociclib）、瑞博西尼（ribociclib）、阿貝西尼（abemaciclib），其中哌柏西利和阿貝西利在中國已經上市，還有十多款CDK4/6i處于開發階段。
CDK4/6作用于細胞周期，能夠有效地阻止G1至S期的進展，將細胞分裂控制在G1階段，從而阻止細胞分裂。由于CDK4/6是阻止細胞分裂，而不是“殺死”癌細胞，從而副作用更小、對患者的身體負擔也更小。
萬事難兩全，即使CDK4/6i的副作用相比化療要輕得多，但還是有一定的不良反應，包括了中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、腹瀉、肝腎損傷等。同時，可引起QT間期延長、靜脈血栓等。
批準上市的三款CDK4/6i的不良反應譜略有差異：例如，哌柏西利和瑞博西利的主要不良反應中性粒細胞減少，而阿貝西利引起腹瀉的發生率相對較高；服用阿貝西利或哌柏西利都可能出現3-4級的肝轉氨酶升高，阿貝西利有5%患者出現靜脈栓塞，瑞博西尼治療的患者中3%-7%出現QT間期延長。因此，針對不同患者的情況，可以選擇合適的CDK4/6i。
積極管理不良反應可避免減少藥量、中斷治療以及停藥等情況。
CDK4/6i所致的CIN不同于細胞毒性藥物所致：不論骨髓中中性粒細胞前體的抑制程度如何，均可快速恢復，一般不需要劑量調整。
盡管中性粒細胞減少常見，但粒細胞減少性發熱卻極少。
3級及以上CIN持續時間的中位數約7天。中性粒細胞減少的情況與用藥次數有關，一般在下一周期就會減少，這表明并無這方面的蓄積毒性，且如有必要可早期減量。
三種CDK4/6i中，阿貝西利腹瀉的發生率最高。CDK4/6i引起的腹瀉大多發生在用藥早期，隨著治療周期的延長，腹瀉的發生率和嚴重程度顯著降低。
洛哌丁胺被推薦作為腹瀉的標準一線治療。一旦出現稀便，即開始使用止瀉藥治療，并增加液體的攝入量。當患者停止腹瀉12小時后，應停止使用洛哌丁胺治療。嚴重的腹瀉會引起電解質紊亂，增加QT間期延長的風險，因此腹瀉的管理需要重視。
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1級：<4次/d；
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2級：4-6次/d；
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3級：>6次/d；
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4級：危及生命。
瑞博西利和阿貝西利的肝毒性發生率略高，肝臟毒性表現為轉氨酶升高，因此應在用藥前、前兩個周期的第1天和第15天以及后續治療周期的第1天監測肝功能。
天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和（或）谷氨酸氨基轉移酶（ALT）分級：
VTE事件包括深靜脈血栓、盆腔靜脈血栓、腦靜脈竇血栓、鎖骨下和腋靜脈血栓，下腔靜脈血栓以及肺栓塞。
三種CDK4/6i中，阿貝西利發生VTE的風險最高。因此，阿貝西利治療期間需關注和預防VTE的出現，監測患者深靜脈血栓形成和肺栓塞的癥狀和指征，如有異常及時請相關科室會診并進行藥物治療。
如果VTE沒有危及生命，可以繼續抗腫瘤治療，結合抗血栓治療
CDK4/6i治療相關的ILD發生率極低。阿貝西利相關的任何級別ILD較其他兩種CDK4/6i略高。
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３級（重度）：有癥狀，且干擾日常生活活動或有吸氧指征；
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[1]CDK4/6抑制劑治療激素受體陽性人表皮生長因子受體2陰性晚期乳腺癌的臨床應用共識中華腫瘤雜志.2021;43(4):405-413.
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