RET基因融合如何檢測？四張表格一次理清

我國非小細胞肺癌（NSCLC）患者中RET基因融合的發生率占1.4%-2.5%。目前國內外已有針對RET基因融合的靶向藥物獲批上市，療效顯著。準確檢測RET基因融合是實施RET抑制劑治療的前提。然而，相對于常見的EGFR、ALK基因變異的檢測，我國RET基因融合檢測起步較晚，臨床檢測尚需進一步規范。

因此，中國抗癌協會腫瘤病理專業委員會分子病理協作組、中華醫學會病理學分會分子病理學組國家病理質控中心發布了《中國非小細胞肺癌RET基因融合臨床檢測專家共識》，本文特此整理以饗讀者。

哪些人群應該做RET基因融合檢測？

表1 RET基因融合檢測適用人群

送檢標本類型有哪些？

表2 常見送檢標本類型

常用RET基因融合檢測方法有哪些？

目前常見的分子病理檢測方法包括免疫組織化學（IHC）、熒光原位雜交（FISH）、即時熒光聚合酶鏈式反應（RT?PCR）、二代測序技術等。其他技術平臺，如數字PCR、Nanostring等也逐漸成熟，有待進入臨床應用積累更多的臨床實踐經驗。所有分子病理檢測方法均具有缺點，也受所檢基因變異類型和數量、標本類型、標本數量和質量、實驗室條件等影響。必要時需行多平臺檢測互補和驗證。

表3 非小細胞肺癌RET基因融合檢測常見方法比較及推薦級別

RET基因融合臨床檢測流程和注意事項有哪些？

依據文獻及真實實踐，專家組推薦下列流程，以有效篩選出RET基因融合的患者。（圖1）

圖1 NSCLC RET基因融合臨床檢測流程

RET 基因融合臨床檢測注意事項：

組織樣本或者細胞學樣本在 RET 基因融合檢測前均需要由專業的病理醫師進行腫瘤細胞含量評估，并根據樣本類型、腫瘤細胞含量、樣本質量合理選擇檢測方式。血液 ctDNA 可用于組織或者細胞學樣本不可及時的補充檢材，但臨床使用時需向患者闡明其假陰性可能。

為了避免樣本浪費和節約檢測時間，對于晚期非小細胞肺癌活檢樣本，建議一次性切出需要病理診斷和分子診斷的樣本量，以保證基因檢測的可行性。對于晚期初診或者靶向治療耐藥后再次活檢的患者，需要聯合檢測其他驅動基因變異或者檢測可能的多種耐藥機制時，建議患者使用高通量多基因檢測方法，以保證使用有限的標本獲得更多基因變異狀態，選取最佳治療策略，避免由于標本缺乏導致患者二次活檢。

RET 融合在NSCLC中突變率1.4%-2.5%，臨床應用時應考慮效率和成本。RET 基因融合檢測需做好室內外質控，并建立有效的臨床病理溝通機制。

參考文獻：

[1]中國抗癌協會腫瘤病理專業委員會分子病理協作組,中華醫學會病理學分會分子病理學組,國家病理質控中心. 中國非小細胞肺癌RET基因融合臨床檢測專家共識[J]. 中華病理學雜志,2021,50(6):583-591. DOI:10.3760/cma.j.cn112151-20210411-00273.