前沿進展 | TITAN研究日本亞組最終結果出爐

前列腺癌（PC）在全球男性腫瘤發病率中位居第二（14.1%），死亡率位居第五（6.8%，2020年數據）。多數PC患者最初對去勢敏感并對ADT產生應答。國際上一致認可ADT聯合化療或新激素治療用于mCSPC患者。此前，TITAN研究的數據分析[放射學無進展生存期（rPFS）、總生存期（OS）]證實了阿帕他胺+ADT在日本亞組患者中的療效及安全性。本文就日本亞組患者最終OS結果、其他次要研究終點及安全性做進一步報道。

篩選有遠處轉移的去勢敏感性前列腺癌患者入組。患者按1：1隨機分入阿帕他胺組（阿帕他胺240mg/d+ADT）和安慰劑組（安慰劑+ADT）。主要研究終點為rPFS和OS。次要研究終點包括化療細胞毒性進展時間、疼痛進展時間、使用慢性阿片類藥物治療時間、骨骼相關事件進展時間、PSA進展時間、PFS2（定義為分組后至首次出現研究者規定的疾病進展的時間）、有癥狀的局部進展時間。

患者數據

TITAN研究總計納入1052例患者，其中51例（4.8%）為日本患者，阿帕他胺組（中位年齡73歲）和安慰劑組分別有28例和23例（中位年齡72歲，圖1）。阿帕他胺組中位治療時間為43.7個月（范圍 1.1-53.5），安慰劑組中位治療時間為18.9個月（范圍 2.3-30.8）。

圖1 研究流程圖

治療效果

治療效果數據見表1。日本亞組患者中位隨訪時間為46.0個月（阿帕他胺組46.1個月，安慰劑組45.8個月）。化療細胞毒性進展時間HR為0.39（95% Cl 0.13-1.15），疼痛進展時間HR為0.87（95% Cl 0.34-2.2.27），使用慢性阿片類藥物治療時間HR為0.82（95% Cl 0.24-2.85），骨骼相關時間進站時間HR為2.39（95% Cl 0.48-11.85）。

表1 治療終點

阿帕他胺組有6例（21.4%）患者死亡，安慰劑組有10例（43.5%）患者死亡，兩組中位OS均未達到（圖2）。OS的HR為0.45（95% Cl 0.16-1.25），阿帕他胺組療效更優。

圖2 OS的Kaplan-Meier曲線

相較安慰劑組，阿帕他胺治療組PSA進展時間更長，HR為0.21（95% Cl 0.07-0.61，圖3）。阿帕他胺組有5例（17.9%）出現PSA進展，安慰劑組有13例出現PSA進展（56.5%）。

圖3 PSA進展時間的Kaplan-Meier曲線

研究結束后，阿帕他胺組12例存活患者中的7例（58.3%）與安慰劑組18例存活患者中的13例（72.2%）接受后續治療。PFS2的HR為0.44（95% Cl 0.17-1.13，圖4）。

圖4 PFS2的Kaplan-Meier曲線

阿帕他胺組和安慰劑組治療結束后，后續治療的中位持續時間分別為126天（范圍48-375）和145天（范圍61-637）。詳細數據見表2。

表2 后續系統性治療

研究中未觀察到癥狀性局部進展。去勢抵抗時間的HR為0.28（95% Cl 0.12-0.67，p=0.0025），證明阿帕他胺治療有延長去勢抵抗時間的趨勢（圖5）。

圖5 去勢抵抗時間的Kaplan-Meier曲線

安全性

日本亞組患者的TEAEs與全人群的數據相似，詳細數據見表3。阿帕他胺組有27例（96.4%）患者觀察到TEAE，安慰劑組有23例（100%）患者觀察到TEAE。阿帕他胺組有16例（57.1%）患者發生3或4級TEAEs，安慰劑組有10例（43.5%）患者發生3或4級TEAEs。表4總結了特別關注的TEAEs。皮疹是最常見的TEAE，阿帕他胺組和安慰劑組分別有15例（53.6%）和3例（13.0%）患者發生。

表3 TEAEs數據

表4 特別關注的TEAEs

研究結果提示，與單純ADT相比，阿帕他胺+ADT對mCSPC患者療效更好，日本患者亞組與總人群一致，且在較長的觀察期內未出現新的安全問題。日本患者相較總體人群，皮疹及骨折的發生率更高，由于樣本量較小，還需要進一步收集相關數據。