7月9日，2022羅氏腫瘤高峰論壇匯聚國內外資深腫瘤專家共赴學術盛宴。
本次“基礎科學如何賦能癌癥治療”圓桌討論會，由羅氏中國創新中心負責人沈宏博士擔任主持，攜手上海交通大學附屬胸科醫院韓寶惠教授、中國醫學科學院腫瘤醫院馬飛教授、首都醫科大學附屬北京佑安醫院張永宏教授以及北京大學生命科學學院張澤民教授，
共同組成專家團，盤點循環腫瘤DNA（ctDNA）在臨床上的應用和挑戰，基因測序、類器官和單細胞測序在臨床應用的未來發展方向以及免疫治療如何聯合其他治療的熱點話題。
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韓寶惠教授分享道，腫瘤生物學的發展已進入更深的層次，基于ctDNA、微小殘留病灶（MRD）的檢測和評估也已經進入臨床，但是新型的檢測技術如何指導臨床，如何發揮優勢尚無定論。
當前的腫瘤療效評估是基于影像學和病理學，韓寶惠教授相信未來一定會發展出基于液體活檢的評估體系，并認為ctDNA、MRD大有前景。例如目前MRD的應用方向為術后輔助治療指導，即臨床醫師通過術后MRD檢測結果判斷患者腫瘤殘留，進而指導術后輔助治療。
當然，ctDNA除了早期術后的指導作用以外，也可以拓展至局晚期及晚期應用。
其次，隨著腫瘤治療進入精準時代，靶向治療及免疫治療等使肺癌實現“慢病化”，肺癌的3年及5年生存率大幅度提高。韓寶惠教授指出，患者在治療后達到影像學緩解并持續用藥2-3年后，還需要使用該治療方案多長時間？這一問題目前還尚無最終定論。
目前，臨床使用的參考指標為正電子發射計算機斷層掃描（PET-CT）檢測下活性病灶的標準攝取值（SUV）。但未來基于ctDNA的MRD檢測也許將在這一領域發揮重要作用，并指導患者的精準管理。
比如，當患者未被檢測出MRD時可停藥觀察；若患者仍殘留腫瘤病灶，且MRD指標陽性，臨床醫師應加強患者隨訪，并給予患者維持與鞏固治療。
除指導臨床用藥決策外，韓寶惠教授表示，臨床醫師還可通過ctDNA來判斷影像學難以鑒別的免疫治療假性進展、超進展以及耐藥。比如，影像學上反映出的腫瘤增大，結合ctDNA檢測后，也許能更好地提示我們是否其為假性進展。
再如患者耐藥前，其ctDNA豐度會增加，是否也很好地提示我們耐藥的即將發生。基于上述內容，韓寶惠教授認為ctDNA檢測值得進一步的研究。
從微觀水平認知腫瘤，NGS助力腫瘤臨床探索
馬飛教授分享道，既往的體格檢查、CT以及核磁等技術幫助臨床醫師從宏觀角度看待腫瘤，而基于組織活檢、液體活檢以及組織與液體活檢相結合的二代測序技術（NGS）可使臨床醫師從微觀角度看待腫瘤。NGS的發展幫助臨床醫師從微觀水平認識腫瘤，并將腫瘤治療從宏觀水平推向微觀水平。
NGS是臨床醫師深入了解疾病復發、轉移機制以及制定治療方案的重要途徑，對于精準診療背景下的藥物選擇、療效評價、復發轉移的早期預警以及腫瘤耐藥都有指導作用。例如，腫瘤的時空異質性極大地困擾著臨床診療，亦是治療失敗和耐藥的主要原因。
NGS的進步使臨床醫師從宏觀、細胞乃至分子水平更加深入地了解疾病特征，極大地幫助了腫瘤防控及治療策略的選擇。馬飛教授強調，所有技術均需臨床驗證，未來臨床醫師需將以NGS為代表的先進技術與臨床實踐相結合，通過探索以推動腫瘤診療的進步。
靶免治療方興未艾，聯合療法是未來發展方向
多學科綜合診療是當下的熱點，免疫治療如何與其他治療結合是臨床的重點和難點。張永宏教授分享道，基礎研究的快速發展成就了精準高效的臨床診療。阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗（“T+A”方案）不僅顯著地延長了晚期肝癌患者的生存期，而且降低了患者的死亡率，開啟了原發性肝癌多學科綜合診療的新時代。
在綜合診療時代下，靶免聯合、靶免聯合局部治療以及靶免聯合手術等治療方案層出不窮，但如何聯合、何時聯合以及患者選擇仍是臨床診療中的重點和難點，機制尚不明確是聯合治療的核心問題。
作為一名腫瘤介入科醫生，張永宏教授從自身的工作出發首先探索了介入消融治療相關的免疫機制。張永宏教授指出，通過對系統免疫變化的分析，其發現機體經消融治療后可激發系統免疫反應，且該免疫反應隨時間動態變化，即消融治療后1-3天的免疫反應以免疫應激為主，而7-14天時以免疫活化為主。
隨后，張永宏教授對消融治療前后的腫瘤特異性T細胞功能進行分析，發現消融治療后7-14天出現明顯的腫瘤特異性T細胞表位轉化。此外，張永宏教授進一步比較了術后復發和不復發患者的免疫功能，發現術前機體缺乏腫瘤特異性T細胞免疫反應且術后機體未重建免疫監視（仍然表現為PD-1高表達狀態）與術后復發密切相關。
因此，針對消融治療后高危復發人群的聯合治療方案被提出，即通過局部治療精準、定點滅活腫瘤細胞，降低腫瘤負荷，同時激發腫瘤抗原，并通過系統治療殺傷不可見的腫瘤，恢復腫瘤特異性T細胞的功能。
結合與會專家的發言，張永宏教授指出，局部消融治療可改善免疫荒漠型腫瘤微環境，而系統治療可幫助恢復T細胞的殺傷能力。局部聯合系統治療是以腫瘤免疫為基礎，通過局部治療激發免疫，依靠系統治療恢復免疫。
張永宏教授強調，該方案的實施應符合精準要求。其既往開展的早期研究證實了局部聯合免疫治療的療效，為未來開展局部聯合免疫治療提供了思路和方向。
類器官可以幫助患者實現個體化的治療方案，促進醫學界對疾病機制的認識。馬飛教授指出，臨床診療的進步得益于技術的發展，類器官從細胞水平推動腫瘤臨床診療的發展。
ctDNA與NGS分別從分子水平、基因水平解決了靶向治療藥物的選擇、耐藥、監測等問題，但是以細胞為打擊對象的治療方法（如化療）目前仍難從DNA層面進行指導。類器官與細胞系最大的區別在于類器官來源于真實的腫瘤組織，更接近腫瘤患者體內狀態。
因此類器官可應用于藥物敏感性測試以及機制探索等。藥物臨床研究需龐大的人力、物力以及財力，并因受醫學倫理限制而部分研究無法開展，加之細胞系研究難以解決異質性問題及模擬細胞間相互作用關系。因此，類器官在新藥研發、高通量篩選、藥物篩選、機制探索以及未來指導臨床用藥方面均有幫助。
馬飛教授強調，類器官并非一個個體，缺乏體內環境，因此存在一定缺陷，尤其是在免疫治療方面。隨著引入免疫作用機制等的新型類器官發展，其將極大地推進腫瘤診療的發展。
單細胞測序在未來醫學研究中的應用前景
張澤民教授分享道，單細胞測序對腫瘤異質性研究有著巨大貢獻，但異質性本身并非結論。異質性的規律是什么？異質性的復雜表現在哪里？哪些特殊細胞類型可應用于臨床？單細胞測序將會在上述3個方面極大地推動腫瘤研究。此外，張澤民教授補充道，單細胞測序在臨床檢測中具有巨大的潛在價值。
例如，在定量分析藥物/療法對腫瘤患者免疫力影響方面，既往的檢測方法難以全面評估，但單細胞測序可較好地定量分析免疫細胞的具體功能。
因此，張澤民教授認為，單細胞測序可能會在患者診斷及藥物響應程度方面具有良好的預判作用。此外，對于其關注的腫瘤內因及外因方面，張澤民教授表示單細胞測序可能會取得較大突破，并在隨后的專題報告中詳細闡述了單細胞測序的發展及未來方向。
通過研究者不斷的研究和探索，類器官、單細胞測序以及液體活檢等先進的技術不斷涌現，并在臨床研究和個體化診療中展現出良好的應用前景。期望先進的科技能更早、更快地應用于臨床患者，為腫瘤患者帶來更多希望！
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中國抗癌協會全國腫瘤臨床協作中心（CSCO）執行委員
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英國牛津大學博士（醫學免疫學）、主任醫師、博士生導師
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中國腫瘤微創產學研戰略聯盟 肝癌免疫專業委員會 主任委員
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佑安肝病感染病專科醫療聯盟 肝病微創專業委員會 主任委員
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中華預防醫學會 生物資源管理與利用研究分會 常務委員
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北京大學生物醫學前沿創新中心（BIOPIC）與未來基因診斷高精尖創新中心研究員
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曾就任基因泰克/羅氏公司(Genentech/Roche)，擔任癌癥基因組學和生物信息學首席科學家，致力于應用機器學習和高通量測序等高新技術進行抗癌藥靶和生物標記物的發現
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Cell Systems和Genome Medicine的編委
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60個專利的發明者，并在多項癌癥治療藥物的分子靶標的原創發現中做出了直接貢獻
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張澤民實驗室致力于用前沿的基因組學和生物信息學技術來解決癌癥生物學中的重要問題，利用計算和實驗相結合方法來揭示腫瘤發生過程、腫瘤微環境和對藥物響應中的系統變化和重要遺傳因素，以推進癌癥免疫治療和靶向治療的發展。
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