癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網吸煙有害健康是大家公認的常識。吸煙會大大增加肺癌的發病風險，還可能引起心血管疾病、糖尿病等多種疾病。
但在肺癌患者中，吸煙史卻會帶來一種意想不到的好處——加強免疫治療的效果，這一現象也被稱為“吸煙悖論”。
近日，MD安德森癌癥中心Vivek Subbiah發表的一組數據，為“吸煙悖論”再添一力證[1]。
他們分析了美國1166名接受K藥治療的非小細胞肺癌患者的數據，發現吸煙患者的生存期更長，中位生存期達到了12.8個月，接近不吸煙患者的2倍。
需要強調的是，吸煙給癌癥治療帶來的好處，并不能抵消吸煙造成癌癥風險增加的害處。吸煙的人死于肺癌的風險是不吸煙者的15~30倍[2]。
就中國而言，如果能完全禁煙，預計可以減少26%的男性癌癥死亡和4%的女性癌癥死亡[3]。該戒煙還是要戒煙。
在癌癥的治療中，經常存在這樣一類反常的現象，某些增加癌癥風險的癌癥高危因素，在癌癥患者中反倒成為預后較好的一個標志。比如說：
- 胖子易患癌，但較胖的癌癥患者生存期更長[4]
- 幽門螺桿菌是胃癌的首要危險因素，但幽門螺桿菌陽性的胃癌患者預后更好[5]
其中，最著名的還要數“吸煙悖論”——吸煙大大增加肺癌風險，但吸煙的肺癌患者免疫治療效果更好。
這一現象在免疫治療剛進入肺癌領域時就被發現了[6,7]，對它的解釋也有不少，比如吸煙增加腫瘤TMB[8]、吸煙誘導腫瘤表達PD-L1[9]等等。
近日Subbiah等人的研究首次在真實世界中證明了“吸煙悖論”的存在。這一研究納入了在美國280多家癌癥診所中接受一線K藥治療的1166名成年晚期非小細胞肺癌患者，中位年齡72.9歲，男女各占一半。
這些患者中，91位患者從不吸煙，另外1075名患者均有吸煙史。相比于吸過煙的患者，不吸煙的患者整體上來說年齡更大，女性比例較高，腫瘤的組織學分型也更傾向于非鱗癌。
在排除以上干擾因素的影響后，研究人員發現，有吸煙史的患者中位總生存期12.8個月，而沒有吸煙史的患者只有6.5個月，有吸煙史的患者的生存期幾乎是沒有吸煙史的患者的兩倍。相比不吸煙的患者，有吸煙史的患者死亡風險低了31%。
有吸煙史的患者生存期更久
不過吸煙的肺癌患者也不是在任何時候都有生存優勢。
在對另外8375位接受一線鉑類化療的非小細胞肺癌患者的分析中，研究人員發現吸煙史反倒和生存期較短相關。有吸煙史的患者，死亡風險比沒有吸煙史的患者高了20%。
另外，我們也介紹過，不吸煙的肺癌患者中，有靶向藥可用的比例更高。沒吸過煙的肺癌患者大可不必為此灰心喪氣。
參考文獻：
[1].Popat S, Liu S V, Scheuer N, et al. Association Between Smoking History and Overall Survival in Patients Receiving Pembrolizumab for First-Line Treatment of Advanced Non–Small Cell Lung Cancer[J]. JAMA Network Open, 2022, 5(5): e2214046-e2214046.
[2].https: //www.cdc.gov/cancer/lung/basic_info/risk_factors.htm
[3].Islami F, Chen W, Yu X Q, et al. Cancer deaths and cases attributable to lifestyle factors and infections in China, 2013[J]. Annals of Oncology, 2017, 28(10): 2567-2574.
[4].McQuade J L, Daniel C R, Hess K R, et al. Association of body-mass index and outcomes in patients with metastatic melanoma treated with targeted therapy, immunotherapy, or chemotherapy: a retrospective, multicohort analysis[J]. The Lancet Oncology, 2018, 19(3): 310-322.
[5].Koizumi Y, Ahmad S, Ikeda M, et al. Helicobacter pylori modulated host immunity in gastric cancer patients with S-1 adjuvant chemotherapy[J]. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 2022.
[6].Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, et al. Nivolumab versus docetaxel in advanced nonsquamous non–small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2015, 373(17): 1627-1639.
[7].Garon E B, Rizvi N A, Hui R, et al. Pembrolizumab for the treatment of non–small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2015, 372(21): 2018-2028.
[8].Nagahashi M, Sato S, Yuza K, et al. Common driver mutations and smoking history affect tumor mutation burden in lung adenocarcinoma[J]. journal of surgical research, 2018, 230: 181-185.
[9].Wang G Z, Zhang L, Zhao X C, et al. The Aryl hydrocarbon receptor mediates tobacco-induced PD-L1 expression and is associated with response to immunotherapy[J]. Nature communications, 2019, 10(1): 1-13.
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