所謂“十胃九病”，說的是10個人里面9個都有胃病！同時，中國也是胃癌的發病大國。據統計數據顯示，我國胃癌每年新發病例約為68萬例，占了全球發病的一半左右，且大部分患者診斷時已為進展期胃癌，患者的生存面臨著嚴峻的考驗。

近年來，胃癌的治療取得了重大突破，除了眾多靶向藥物的研發問世，多種全新的免疫治療方案也為晚期胃癌患者帶來了優于化療的更好選擇！

比如，2021年5月FDA剛剛批準的派姆單抗、曲妥珠單抗、含氟嘧啶和含鉑化療的一線聯合治療HER2陽性胃癌或GEJ腺癌患者，這種免疫聯合療法對比標準治療和安慰劑，客觀緩解率顯著提升（74.4%vs51.9%）；完全緩解率更是翻了3倍以上（11.3%vs3.1%）。

2022年6月，國研創新藥物PD-1抑制劑信迪利單抗注射液（達伯舒）獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，聯合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于不可切除的局部晚期、復發或轉移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療，顯著優于化療。

除此之外，研究人員仍在不斷嘗試效果更好的免疫療法，利用自身免疫細胞殺滅癌細胞的方式已經取得了重大突破！

一、晚期胃癌完全緩解！中國成功研發實體瘤CAR-T療法

Claudin 18.2是一個泛腫瘤的靶點，在多種上皮腫瘤當中都有表達，尤其在胃癌和胰腺癌中存在較高的表達。在胃癌或胃食管結合部癌中，高達60%的患者檢測到Claudin 18.2的高度表達。基于此，中國研究人員開發了國際上首個針對 Claudin18.2 的 CAR-T 細胞療法–CT041。

在今年的ASCO大會上，中國研究團隊公布了CT-041在中國和美國兩項重磅研究的新數據。值得胃癌病友們振奮的是，在經過大量預處理（臨床上已經接受多種抗腫瘤治療）的晚期胃癌患者中，有一位非常幸運的患者，接受CAR-T療法的治療后達到了完全緩解（腫瘤病灶完全消失），不得不說，這項國研的創新療法給胃癌患者帶來了新的曙光！

美國數據顯示：截至2022 年 5 月 6 日，已有 14 名CLDN18.2陽性患者入組（其中包括5 名 胃/胃食管交界癌，9 名 胰腺癌），值得一提的是，這些患者之前接受過 3 線治療方案，臨床上已經沒有更好的治療方案。

在胃/胃食管交界癌亞組中，據報道客觀緩解率 (ORR) 高達 60%，1名患者達到完全緩解 (CR)。此外， 80%（5 名中的 4 名）的患者病情穩定，腫瘤不同程度縮小。

中國數據顯示：在迄今為止最大的實體瘤臨床試驗中，CAR T 細胞療法對實體瘤表現出前所未有的療效！

截至2021年12月22日，14名符合條件的胃/胃食管交界癌患者入組Ib期實驗。值得注意的是，這些患者中57.1%有≥3個轉移器官，92.9%有腹膜播散，并且大多數患者（85.7%）曾接受過 2 次不同方案化療，35.7% 的患者曾接受 PD-1/PD-L1 抑制劑。

在第一次 CT041 輸注后，14 名患者中有 8 名在第一次腫瘤評估中實現了部分緩解，客觀緩解率高達57.1%，疾病控制率（DCR）為78.6%！

截至截止日期，7名患者仍存活。

此外，截至公告發布之日，CT041是全球唯一一個以 CLDN18.2為靶點的 CAR T 細胞候選產品，目前正在進行已被美國 FDA、中國NMPA 和加拿大衛生部 IND/CTA 批準的臨床試驗。

這次數據之所以國內外專家一致認為卓越出色，是因為歷史數據顯示，對于既往至少2線治療失敗的 胃/胃食管交界癌患者，化療的有效率僅為4%～8%，抗PD-1抗體的有效率也僅為11%，這些療法的中位無進展生存期（mPFS）限制在1.6~2.6個月，總生存期（OS）不超過6個月。而CT041對于二線治療失敗，甚至是PD-1治療失敗后的客觀緩解率還能高達約60%，創下了三線治療有效率的最高記錄，為晚期胃癌患者打開了一扇希望之門！

一圖讀懂CAR-T細胞工作原理

CAR-T

這張圖片形象的展示了CAR-T療法的工作原理：細胞工程技術對殺手T細胞進行基因編輯，在T細胞表面產生名為嵌合抗原受體（CAR）的蛋白質。這張圖就是CAR，它在T細胞膜上插著，細胞外的灰橘色小導彈一樣的裝置就是腫瘤抗原識別區，細胞內部的藍色香腸是刺激信號區域。當裝了“GPS”導航的小導彈找到癌細胞表面的抗原并與之結合時，刺激區接受到信號之后啟動殺敵模式，精準清除癌細胞。

二、喜訊！國內首個MTCA-CTL細胞免疫療法獲批臨床實驗

近期，首款MTCA-CTL實體瘤細胞治療藥物KACM001自體淋巴細胞注射液產品也獲得中國藥監局批準正式開展臨床試驗（受理號：CXSL2200052），擬聯合替吉奧/奧沙利鉑或順鉑治療局部晚期不可切除或轉移性胃癌。這意味著暨傳統手術、放化療后的全新生物免疫療法距離正式獲批上市的腳步越來越近啦！

什么是MTCA-CTL療法？

人體的免疫防御機制主要依靠體內的白細胞軍團，作為白細胞的一種，T細胞有著不可替代的作用，它們是人體里面的特種兵，一旦收到癌細胞的信號，就會發起攻擊，殺滅癌細胞，因此，它也被稱為“殺手T細胞”。

MTCA-CTL免疫療法是新一代的細胞免疫治療技術，通過在體外培養擴增患者自身的特異性免疫殺傷T細胞后，回輸到人體內，直接殺傷腫瘤細胞并激發機體抗腫瘤免疫效應，從而達到治療腫瘤的目的。

與無抗原特異性，殺瘤作用較弱的傳統細胞免疫療法相比，全新一代MTCA-CTL兔疫療法加入多種特異性抗原，具有更加精準靶向的殺瘤作用，并能夠產生免疫記憶，誘導長期高效的腫瘤活性。

KACM001是國內第一個基于MTCA-CTL技術治療實體腫瘤的細胞藥，目前擬聯合化療治療晚期不可切除/轉移性胃癌，也是目前國內首個聯合一線治療方案，針對胃癌治療的1類新藥。

胃癌全新NK細胞療法獲得FDA雙重認定！

CYNK-101 就是由特定類型的免疫細胞 NK 細胞制成，CYNK-101 是一種同種異體、現成的 NK 細胞產品，來源于人胎盤造血干細胞，經過基因修飾以表達高親和力和抗切割的 CD16 (FCGRIIIA) 抗體來增加NK細胞殺傷活性。

臨床前研究表明，加入抗體的新型NK細胞CYNK-101 在體外顯示出針對淋巴瘤細胞的強大殺傷活性。研究人員認為 CYNK-101 通過增強抗體依賴性細胞毒性 (ADCC) 在體內發揮作用，從而提高功效。

近期，CYNK-101用于與標準化療、抗HER2抗體曲妥珠單抗（trastuzumab）和PD-1抑制劑Keytruda（帕博利珠單抗，pembrolizumab）聯用，一線治療局部晚期不可切除或轉移性晚期 HER2陽性胃癌或胃食管結合部腺癌患者的新策略有望給這部分患者帶來更長的生存期。

2022年1月，FDA授予全新的細胞療法-基因修飾、凍存人胎盤造血干細胞衍生自然殺傷（NK）細胞CYNK-101療法快速通道資格！

2022年2月15日，FDA再次為這款NK細胞療法加冕！授予CYNK-101療法孤兒藥資格，與標準化療、抗HER2抗體曲妥珠單抗（trastuzumab）和PD-1抑制劑Keytruda（帕博利珠單抗，pembrolizumab）聯用，一線治療局部晚期不可切除或轉移性晚期 HER2陽性胃癌或胃食管結合部腺癌患者！

四、治療1年全身腫瘤消退！首位接受新型癌癥疫苗的晚期胃癌患者持久緩解！

2022年6月，國際重磅期刊《Nature》子刊上的公布的一項新抗原疫苗研究引起了巨大轟動。一位晚期轉移性胃癌患者首次接受了 Neo-MoDC（個性化新抗原負載樹突狀細胞）疫苗和PD-1治療后，病灶完全消失并持續長達25個月，這是已知的第一項在胃癌中通過基于新抗原的 DC 疫苗和PD-1治療實現完全和持久腫瘤消退的研究結果，具有里程碑式的意義！

全新的癌癥疫苗是一種個性化的載有新抗原的單核細胞衍生的樹突狀細胞疫苗，稱為Neo-MoDC，新型癌癥疫苗能夠充分調動免疫系統：樹突細胞（DC）識別癌抗原-呈遞抗原激活T細胞–促進T細胞富集-調動T細胞對癌細胞清除，最終完成對全身癌細胞一系列精密而強大攻擊。

這種全新的療法需要對腫瘤組織標本進行全外顯子測序，隨后確定了患者的HLA（人類白細胞抗原）類型。根據預測的這些突變肽與患者的HLA I類等位基因的結合親和力，最終鑒定出具有最高親和力的可溶性突變表位，制備出專門針對她體內癌細胞的個性化新抗原樹突細胞癌癥疫苗。

M女士順利的接受了參加了新抗原疫苗的臨床實驗。

5天后，M女士的CA-125 水平從 596 迅速下降至 64 U/ml；

兩周后，惡性腹水消失，臨床影像學檢查顯示轉移性鎖骨上淋巴結轉移體積縮小約30%；

兩個月后，所有轉移淋巴結均減小到 < 1cm，評估結果顯示在淋巴結中達到完全緩解 (CR) ，卵巢轉移病灶的長徑減少了20%；

在初次接種疫苗后的第 231 天，影像學檢查表明M女士所有病變完全消退；

聯合治療期間第389天，CT掃描顯示卵巢轉移病灶也完全消失；

后續的 CT 復查顯示，截至文獻發表時（2021 年 10 月），完全消退已超過25 個月。

d右側卵巢病灶第 231 天完全消退。

e治療期間黃色箭頭代表轉移在肺部等位置的靶病灶。藍色箭頭表示完全消退的靶病灶。

這項結果表明，新抗原疫苗Neo-MoDC 和 PD-1 在聯合治療中可能會相互增強療效，達到更好的治療效果，也為轉移性胃癌及其他腫瘤類型提供了全新的免疫聯合治療方案。想咨詢腫瘤新抗原疫苗的最新進展，可將病理報告及治療經歷、出院小結等資料提交至全球腫瘤醫生網醫學部。

腫瘤的免疫療法被譽為攻克癌癥的希望，不管是目前已經在眾多癌癥中獲批的PD-1免疫檢查點抑制劑療法，還是以CAR-T為代表的過繼性細胞免疫治療，以及眾多如火如荼研發中的癌癥疫苗，都只是免疫學冰山中的一角。

研究人員正在挖掘冰山中蘊藏的更多信息，如何控制免疫反應，以及將將這些治療手段用于臨床獲得益處，給我們越來越多生存的希望，而攻克癌癥的希望，或許就在其中。期待免疫療法取得更多突破，給癌癥患者帶來更多奇跡。

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