一個人的“屎”拯救了3名晚期癌癥患者，其中1位完全緩解，這種療法你敢嘗試嗎？

Nature最新公布的這項研究再次讓醫學界振奮！腸道菌群已經成功幫助癌癥患者獲益于免疫療法，達到完全緩解！

萬萬沒想到！自己的糞便救了3位晚期癌癥患者，其中1位腫瘤完全消失！

Zion Levy 依然清晰的的記得，他和女兒在 2019 年看到自己的掃描結果時有多興奮！看著那些曾經代表著黑色素瘤轉移的密密麻麻的黑點縮小并最終消失，他們相擁而泣。

大約5年前，Levy 被診斷出患有黑色素瘤，幸運的是，接受一種名為nivolumab（PD-1，O藥）的免疫藥物治療后，最終他獲得了完全緩解。

而讓他萬萬沒想到的是，他的成功獲益將為醫學進步做出重要的貢獻！

以色列特拉維夫大學醫學中心（全球享負盛名的醫學中心）的一位專家找到他，詢問他是否愿意捐獻自己的糞便-以及其中的微生物-來幫助其他對治療沒有反應或癌癥已經產生耐藥性的癌癥患者。

雖然Levy當時并不清楚醫生們會如何做，但他還是同意并接受了嚴格的測試：抽血，飲食中最常吃的食物（披薩餅）。隨后Levy捐贈了自己的糞便。

醫生對 Levy 的糞便進行病原體檢測-稀釋-均質化-離心分離并篩選成精制的微生物液體，冷凍干燥并裝入膠囊中。

那時，Levy已經無癌生存3年多，并且成為首個黑色素瘤糞菌移植實驗的捐贈者，他說“我很自豪我能拯救生命。這是我最好的“遺產”！如果有機會我希望能再做一次”。

隨后，震驚全球的首個糞便移植逆轉PD-1抗體療效的臨床試驗啟動了。

這項I期研究是美國賓夕法尼亞州匹茲堡大學醫學中心和以色列特拉維夫大學醫學中心聯合進行的，首批實驗共治療了26名患者。其中以色列的研究招募了 10 名經過PD-1等免疫檢查點抑制劑治療后無效的，幾乎沒救的難治性轉移性黑色素瘤患者。

10名入組的患者先口服抗生素清除自身的腸道菌群后，分為兩組以口服或腸鏡注射這些患者接受了Levy 等人“捐贈”的“黃金”糞便制成的無毒害的便便膠囊和糞菌液，重新建立腸道的菌群，接著再接受PD-1的治療。

結果讓研究人員非常振奮，接受糞菌移植和PD-1治療的患者有3名部分緩解，其中1名患者還達到完全緩解，腫瘤全部消失。這三名患者都接受的是Levy的糞菌。并且這種治療相對安全，接受糞菌移植后僅有部分患者出現腹脹等不適，沒有出現其他不良反應。

下面這張圖清晰的展示了晚期黑色素瘤患者全身密密麻麻的黑點（腫瘤病灶）在接受治療后全部消失！

以色列一名試驗參與者的掃描顯示轉移灶在治療后完全消退。來源：EN Baruch等人。/Science

這項研究也在2020年發表在國際重磅期刊《Science》雜志上，首次證實了糞菌移植真的可以逆轉PD-1抗體療效！

近年來，免疫檢查點抑制劑成為癌癥領域的重大突破之一，然而，有效率僅在20~30%，而在某些類型的癌癥中，幾乎沒有響應！有趣的是，這項臨床研究表明，具有“有益”腸道微生物組的患者顯示出對免疫治療的增強響應，將“有益”菌移植到腫瘤患者體內，就能增強免疫治療的效果的設想初步取得了成功！大家可以致電全球腫瘤醫生網醫學部了解更多腸道菌群調節方式。相關閱讀：“真香”！免疫治療新方向！糞便菌群移植竟能逆轉PD-1的治療！

提升各類癌癥治療效果，腸道菌群成為全能“黑馬”

人體內的腸道菌群是我們巨大的寶藏！它的價值遠不止上述的這項研究。

研究人員稱腸道為人類的‘第二’大腦，就是因為在腸道中存在數量約為100萬億的龐大細菌群！這些微生物的種類非常多，有2,000種不同的細菌菌株或物種，編碼超過 300 萬個基因，產生數千種代謝物，共同調節人類宿主的許多功能 ，比如營養代謝、異生物質和藥物代謝、維持腸道粘膜屏障的結構完整性、免疫調節和抵御病原體等等，功能非常強大！

最令醫學屆驚喜的是，近五年，眾多里程碑式的研究進一步表明，腸道菌群可能是改善癌癥治療的關鍵。

1、生存期提升超400%！益生菌提升免疫治療效果證據確鑿

2022年2月，一項發表在國際知名期刊《Nature Medicine》上的文章首次證明了口服益生菌藥物制劑能夠改善癌癥患者的腸道菌群穩態，并增強患者的免疫治療反應。

結果顯示，免疫治療聯合使用益生菌制劑CBM588，能夠將無進展生存期（PFS）由2.5個月延長至12.7個月，提高近400%！極大了改善晚期腎癌患者的預后！

2、新發現！腸道菌群直接影響CAR-T細胞治療效果

2022年3月，另一項關于腸道菌群的研究再次登頂《Nature Medicine》。研究表明，不同的血液腫瘤患者對CAR T 細胞療法的反應可能截然不同，這竟然取決于他們腸道微生物組的組成。腸道菌群中特定細菌種類（即瘤胃球菌、擬桿菌和糞桿菌）豐度較高的患者更有可能對 CAR T 細胞治療產生更好反應。

3、《Scientific Reports》：腸道菌群降低化療副作用，提高化療效果

根據既往的研究，各種特定的微生物群會影響各種常規化學療法的功效，此外化療引起的某些副作用通常非常嚴重，患者無法接受足夠劑量的化合物或足夠的治療時間，而最近的研究表明腸道微生物可以顯著降低化療的副作用，增加患者的耐受性，從而達到更好的治療效果。

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掌握調控腸道菌群的“密碼”，開啟全新抗癌模式

那么腫瘤患者如何調節自己的腸道菌群獲得更好的治療呢？

研究人員發現，每個人體內的菌群數量，種類都是完全不同的。而正常人體內的腸道菌群和癌癥患者體內的菌群更是天壤之別。值得注意的是，癌癥療法（例如化學療法和放射療法）可能會破壞腸道菌群。科學家正在研究益生菌是否可以幫助接受癌癥治療的人重新平衡菌群。大家可以致電全球腫瘤醫生網醫學部了解更多調節方式。

目前國際上研究較多，有理論基礎支持的調節腸道菌群的方式有三種：

01飲食和益生元調節

在飲食中添加益生元或益生菌補品可能是改善腸道健康的好方法。有些人選擇服用益生菌補品。這些在保健食品商店，藥店和網上都能購買到。值得注意的是，益生菌的具體菌株千差萬別，不同的益生菌菌株和藥物的相互作用又各不相同，尤其是對于腫瘤患者來說，有些可以協同增強治療效果，有些則會阻礙藥效發揮。所以大家切不可胡亂服用益生菌，要聽主治醫生指導或咨詢全球腫瘤醫生網醫學部了解腸道菌群狀態的檢測之后在判斷需要補充哪類菌株。

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02下一代活性生物制品-個體化腸道菌群調節

一些研究表明癌癥患者對PD1 / PDL1的反應受到腸道菌群的調節。從這些研究中，發現至少三個菌種（雙歧桿菌，黏液曲霉，費氏桿菌）在PD-1的免疫治療中發揮免疫佐劑的作用，可以提高免疫治療的效果。因此，將單個或多個細菌類群納入到治療中是調節腸道菌群的新概念。

03糞菌移植（FMT）

糞菌移植就是文首介紹的治療方式，是從健康人身上采集的糞便樣本，然后將其移植另一個人體內，重建具有正常功能的腸道菌群。這其實不是一個新概念。早在公元前4世紀，中國醫書中就有使用糞便制劑治療胃腸道疾病的記錄 。而現代醫學將更加科學的運用到疾病治療中，如美國目前正在測試一種名為 MTP101 的糞菌移植藥丸，與PD-1相結合，以治療非小細胞肺癌。

未來，將糞菌移植、活性益生菌定制品、飲食及益生元等多種策略整合歸一，可以真正實現對腸道菌群的個體化“精準”調控。這也是未來癌癥治療的新方向。

參考文獻：

https://www.science.org/content/article/can-patients-gut-microbes-help-fight-cancer

https://www.nature.com/articles/d41586-022-01959-7

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